自発老化細胞を用いた抗老化薬開発基盤の構築

为利用自发衰老细胞开发抗衰老药物奠定基础

• 批准号: 21K05308
• 负责人: 岩崎 哲史
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05308/
• 关键词: 細胞老化; 巨大細胞; SASP; 自発老化; 巨細胞; シグナル伝達; 抗老化薬

本研究はメラノーマ細胞から自発的に形成される老化細胞（以下、自発老化細胞）を用いて、自発老化細胞の特性の解明(課題1)、老化細胞と周辺細胞との相互作用様式の解明(課題2)、抗老化薬の開発基盤の構築(課題3)の実施を目的とする。課題1：種々の増殖因子や低分子阻害剤を用いた解析から、自発老化細胞を形成するメラノーマ細胞株では増殖シグナルが過剰に活性化されることが主因となり分裂過程に異常が生じたことが原因と考えられた。またタイムラプス解析により、通常サイズのメラノーマ細胞は高い頻度でアポトーシスを起こす一方で、自発老化細胞はアポトーシスが起こりにくいことが示された。以上の結果から増殖能が高く、生存が不安定なメラノーマ細胞は急速な細胞分裂により自発的に老化すること、自発老化細胞はアポトーシス耐性を獲得することが示された。課題2：FACSを用いてソーティングした自発老化細胞を培養した際の培養上清をMCF7細胞に添加し、MCF7細胞のepitherial mesenchymal transition (EMT)関連遺伝子の発現変化を検証した。その結果、自発老化細胞はMCF7細胞に対してEMT関連遺伝子の発現上昇を促進することが分かった。また自発老化細胞の近傍のメラノーマ細胞ではEMTを促進する転写因子 signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) の活性化が認められた。以上の結果から、自発老化細胞は周辺の癌細胞にEMTを引き起こし浸潤や転移に寄与する可能性が高まった。課題3：RNA-seq解析によって自発老化細胞で発現上昇が認められた遺伝子に焦点を絞り、自発老化細胞を殺傷するための分子標的になりうる分子を検索した。その結果9つの分子が選抜された。

This study は メ ラ ノ ー マ cells か ら since 発 に form さ れ る senescent cells (hereinafter), since the 発 aging cells を with い て の characteristics, since the 発 aging cells の interpret (task 1), aging cells と weeks 辺 と の interaction の interpret others type 2 (subject), anti-aging 薬 の open 発 base plate の building (topic 3) の be applied を purpose と す る. Topic 1: a 々 の raised colonization factor や low molecular resistance against tonic を い た parsing か ら を, since 発 aging cells forming す る メ ラ ノ ー マ cell lines で は raised colonization シ グ ナ ル が before turning に activeness さ れ る こ と が main と な り splitting process abnormal に が raw じ た こ と が reason と exam え ら れ た. Analytical に ま た タ イ ム ラ プ ス よ り, usually サ イ ズ の メ ラ ノ ー マ cells は い high frequency で ア ポ ト ー シ ス を up こ で す party, since 発 aging cells は ア ポ ト ー シ ス が up こ り に く い こ と が shown さ れ た. の above results か ら rights can yield high が く, survival が unrest な メ ラ ノ ー マ cells は な sharply divided に よ り since 発 に aging す る こ と, since 発 aging cells は ア ポ ト ー シ ス patience を get す る こ と が shown さ れ た. Topic 2: both FACS を with い て ソ ー テ ィ ン グ し た since 発 senescent cells を cultivate し た interstate の culture supernatant を MCF7 cells に add し, MCF7 cells の epitherial mesenchymal transition (EMT) masato even heritage 伝 son の 発 now - the を 検 card し た. The そ <s:1> results showed that the self-aging cells に MCF7 cells に increased the occurrence of 伝 offspring 伝 related to <s:1> てEMT を, which promoted the する する とが とが score った った. Youdaoplaceholder0 self-aging cells <s:1> adjacent cells メラノ メラノ メラノ EMTを promotes the activation of する転 transcription factor signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) <e:1> が recognition められた. の above results か ら は weeks, since the 発 aging cells 辺 の cancer に EMT を lead き up こ し infiltrating や planning に send with す が high ま る possibility っ た. Topic 3: RNA - seq parsing に よ っ て since 発 senescent cells で 発 now rising が recognize め ら れ た heritage 伝 を ground り に focus, since 発 aging cells を す る た め の molecular mark に な り う る molecular を 検 cable し た. Youdaoplaceholder0 そ result 9 molecules が select された.

项目成果

Nectin 4 is responsible for cellular senescence associated enlargement of cell size

Nectin 4 负责细胞衰老相关的细胞尺寸增大

• 发表时间: 2021
• 作者: KATASHO Ryoko;Taiki Nagano;Tetsushi Iwasaki;Shinji Kamada
• 通讯作者: Shinji Kamada

Multistep Changes in Amyloid Structure Induced by Cross-Seeding on a Rugged Energy Landscape.

在崎岖的能源景观上交叉播种引起的淀粉样蛋白结构的多步变化。

• DOI: 10.1016/j.bpj.2020.12.005
• 发表时间: 2020
• 期刊: Biophys. J.
• 作者: 高橋美貴;長田和樹;綿貫優実;山口昌樹;八代拓也;八須匡和;西山千春;Keisuke Yuzu,Naoki Yamamoto,Masahiro Noji,Masatomo So,Yuji Goto,Tetsushi Iwasaki,Motonari Tsubaki,Eri Chatani
• 通讯作者: Keisuke Yuzu,Naoki Yamamoto,Masahiro Noji,Masatomo So,Yuji Goto,Tetsushi Iwasaki,Motonari Tsubaki,Eri Chatani

老化細胞が分泌するエキソソームを介したDNA損傷誘導メカニズムの解明

阐明衰老细胞分泌的外泌体介导的DNA损伤诱导机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 池垣 幸宏;長野 太輝;寺地 杏樹;岩崎 哲史;宮戸 健二;鎌田 真司
• 通讯作者: 鎌田 真司

倉橋 健介,藤村 花凜,片山 魁人,山中 柊人,岩崎 哲史,吉原 静恵,徳本 勇人

仓桥健介、藤村花琳、片山快斗、山中仁、岩崎聪、吉原静惠、德本隼人

• 发表时间: 2022
• 作者: 村元順哉;安原優;坂本隆;酸化亜鉛ナノ粒子を褐虫藻が亜鉛源として利用する際の吸収機構の解析
• 通讯作者: 酸化亜鉛ナノ粒子を褐虫藻が亜鉛源として利用する際の吸収機構の解析

自発老化メラノーマ細胞の形成機構と関連遺伝子の解析

自发衰老黑色素瘤细胞形成机制及相关基因分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 村井 梨那;板井 彩乃;赤松 優希;市原 祐希;長野 太輝;吉原 静恵;徳本 勇人;岩崎 哲史,鎌田 真司
• 通讯作者: 岩崎 哲史,鎌田 真司