２型糖尿病発症における膵β細胞の脂肪適応と脂肪毒性についての栄養生理学的検証

2型糖尿病发病时胰腺β细胞脂肪适应和脂毒性的营养生理学验证

• 批准号: 21K05453
• 负责人: 浅井 明
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05453/
• 关键词: インスリン分泌; 脂肪酸; 膵β細胞; 脂肪毒性; 糖尿病

本年度は、主に前年度より導入したヒト由来膵β細胞株（EndoC-βH1細胞）を用いた細胞培養系において、各種の脂肪酸添加に対する細胞応答を比較検討した。その結果、添加する脂肪酸の種類（鎖長や不飽和度）や培養時のグルコース濃度の違いによって、細胞の生存率やグルコース応答性インスリン分泌に大きな差異があることが確認され、この時、脂質代謝や糖代謝に関わる種々の遺伝子発現に変化が生じていることを認めた。また、EndoC-βH1細胞の培養条件について様々な検討を行い、膵島様の細胞塊（pseudo-islet）を作り出し、pseudo-isletを浮遊状態で培養する方法を新たに確立した。このEndoC-βH1細胞由来pseudo-isletの作成法は、既報のpseudo-islet作成法より簡便であり、比較的サイズの揃った細胞塊を長期間にわたって安定的に浮遊培養することが可能であった。また、グルコース応答性インスリン分泌能も通常の単層接着条件下での培養時よりも優れていることから、より生体の膵島に近いモデルとして有用と考えられ、このpseudo-isletにおいても添加する脂肪酸の種類によってグルコース応答性インスリン分泌等の細胞応答に大きな差異があることを認めた。これらの結果から、本年度の成果は、本研究の目的である「膵β細胞機能（インスリン分泌能）と脂肪毒性・脂肪適応との関係の解明」につながるin vitro実験ツールの確立という点で非常に重要と考えられた。

は this year, before the Lord に annual よ り import し た ヒ ト origin Cui beta cell lines (EndoC - beta cells H1) を with い た cell culture system に お い て, various の fatty acid added に す seaborne る cells 応 answer を compare beg し 検 た. そ の results, add す る の kinds fatty acids (lock long や saturation) in や culture の グ ル コ ー ス concentration の violations い に よ っ て や, cell の survival グ ル コ ー ス 応 a sexual イ ン ス リ ン secrete large に き な differences が あ る こ と が confirm さ れ, こ の や, lipids metabolism of sugar metabolism when に masato わ る kind 々 の heritage 伝 発 に now son born - turn が じ て い る こ と を recognition Youdaoplaceholder0. ま た, EndoC - beta の H1 cells culture conditions に つ い て others 々 な 検 line for を い, Cui others の cell block (pseudo - itouch) を り out し, pseudo - itouch を floating state で cultivate す る methods を た に establish し た. こ の EndoC - beta H1 cell origin pseudo - itouch の は made method, both the の pseudo - itouch into law よ り simple で あ り, comparison of サ イ ズ の Jian っ た cell block を between long-term に わ た っ て stable に planktonic cultivate す る こ と が may で あ っ た. ま た, グ ル コ ー ス 応 a sexual イ ン ス リ ン can secrete も usually の 単 layer then conditions で の when cultivating よ り も optimal れ て い る こ と か ら, よ り raw body の に Cui island near い モ デ ル と し て useful と exam え ら れ, こ の pseudo - itouch に お い て も add す る types of fatty acids の に よ っ て グ ル コ ー ス 応 a sexual イ ン ス リ ン secretion <s:1> cells 応 answer に large な な differences がある めた とを recognize めた. こ れ ら の results か ら, the purpose of this annual は の results, this study の で あ る "Cui ss-cell function (イ ン ス リ ン can secrete) と toxicity of fat, fat comfortable 応 と の masato is の interpret" に つ な が る in vitro be 験 ツ ー ル の establish と い で う point very important と に exam え ら れ た.

项目成果

Pathogenic role of beta-cell CD36 in the development of type 2 diabetes with obesity

β细胞CD36在2型糖尿病合并肥胖症发展中的致病作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 長尾元嗣;浅井明;杉原仁;Claes B. Wollheim;及川眞一; Lena Eliasson
• 通讯作者: Lena Eliasson

Oikawa-Nagao Diabetes-Prone マウスの体重増加・耐糖能悪化を規定するレプチン遺伝子の発現調節

及川-长尾糖尿病——瘦素基因表达的易感调节，调节小鼠体重增加和葡萄糖耐受不良

• 发表时间: 2022
• 作者: 羽田幹子;浅井明;長尾元嗣;及川眞一;岩部真人
• 通讯作者: 岩部真人

CD36 subcellular localisation in beta cells between diabetes-prone and -resistant mice: possible involvement of CD36 in beta cell dysfunction

CD36 在易患糖尿病和耐药小鼠的 β 细胞中的亚细胞定位：CD36 可能参与 β 细胞功能障碍

• 发表时间: 2022
• 作者: Nagao Mototsugu;Asai Akira;Mikiko Okazaki-Hada;Hitoshi Sugihara;Eliasson Lena;Oikawa Shinichi
• 通讯作者: Oikawa Shinichi

新規糖尿病モデルOikawa-Nagaoマウスの開発と2型糖尿病・動脈硬化の病態生理研究

新型糖尿病模型及川长尾小鼠的建立及2型糖尿病与动脉硬化的病理生理学研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 長尾元嗣;浅井明;杉原仁;Claes B. Wollheim;及川眞一; Lena Eliasson;長尾元嗣
• 通讯作者: 長尾元嗣

新規糖尿病モデルOikawa-Nagaoマウスの開発と2型糖尿病の病態生理研究

新型糖尿病模型及川长尾小鼠的研制及2型糖尿病的病理生理学研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 羽田幹子;浅井明;長尾元嗣;及川眞一;岩部真人;長尾元嗣
• 通讯作者: 長尾元嗣