大腸ムチンの質的・量的制御に関する分子機序の解明と大腸がん予防への展開

阐明结直肠粘蛋白定性和定量控制的分子机制及其在结直肠癌预防中的发展

• 批准号: 21K05471
• 负责人: 東村 泰希
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Ishikawa Prefectural University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05471/
• 关键词: 大腸がん; 炎症性腸疾患; ゴブレット細胞; ムチン; レクチン; bach1; 杯細胞; 腸内細菌叢

大腸粘液層の脆弱化は大腸がん発症に関与することから，粘液層を強固に保つことが大腸がん予防において肝要である．申請者はこれまでに，抗酸化経路と腸管疾患に関する研究を展開しており，中でも抗酸化酵素群の発現を制御する転写抑制因子であるBach1に着目している．本研究は，これら一連の成果の中で見出された「Bach1欠損に伴う大腸粘液分泌の亢進」という現象を発展させ，Bach1が大腸粘液の性状を制御する様相を分子レベルで解析し，大腸がん予防におけるBach1制御の意義について明らかにすることを研究目的とした．これまでの研究経過において，Bach1欠損マウスでは，腸ムチンの糖鎖修飾様式が変化することを見出しており，その結果として，大腸ゴブレット細胞からのムチン分泌経路に異常が生じている可能性を示した．令和4年度においては，①Bach1の発現制御がムチン糖鎖修飾を変化させる仕組み，②Bach1欠損マウスにおけるムチン分泌能，上記2点を明らかにすることを目指し研究をおこなった．①に関しては，ムチン産生能を有するヒト大腸がん細胞株であるLS174T細胞を用いたin vitro試験をおこなった．RNA干渉やヘミン処理によるBach1の発現制御を実施し，ムチンの糖鎖修飾様式が変化するか否かを検証した．その結果，Bach1欠損マウスにおいて観察された糖鎖修飾様式の変化を検出することが出来なかった．一方で，②に関しては，大腸ゴブレット細胞からのムチン分泌を経時的に評価するため，マウス大腸を用いたin vivo腸管灌流法をおこなった．令和4年度の実績として，in vivo腸管灌流法の手技を確立させた．

The weakening of the mucus layer of the large intestine is related to the development of diseases in the large intestine, and the strengthening of the mucus layer is related to the protection of the large intestine. The applicant has begun research on the role of anti-acidification enzymes in intestinal diseases. This study is based on the results of a series of studies, including the development of the phenomenon of Bach1 deficiency accompanied by hypersecretion of large intestine mucus, the molecular analysis of the factors that influence the regulation of large intestine mucus properties by Bach1, and the significance of Bach1 regulation. The results of this study show that there is a possibility of abnormal production of Bach1 in the secretion pathway of large intestine cells. In the fourth year of this year, ①Bach1 's development and control of sugar lock modification are changed, ②Bach1 lacks its production and secretion energy, and the above two points are clearly indicated. The expression of Bach 1 in vitro was tested by RNA stem cells and DNA sequencing. The expression of Bach1 in vitro was tested by RNA stem cells. Bach1 is missing. A side, 2 close to, large intestine In order to achieve the results of the fourth year, in vivo intestinal perfusion method has been established.

项目成果

Involvement of transcription repressor Bach1 in function of intestinal goblet cells

转录抑制因子 Bach1 参与肠杯状细胞的功能

• 发表时间: 2022
• 作者: Akari Yonezawa;Katsura Mizushima;Yasuko Hirai;Hiroaki Tateno;Akihiko Muto;Kazuhiko Igarashi;Tomohisa Takagi;Yuji Naito;Yasuki Higashimura
• 通讯作者: Yasuki Higashimura

転写抑制因子Bach1は多量体免疫グロブリン受容体の発現調節を介して腸管腔へのIgA分泌を制御する

转录抑制因子 Bach1 通过调节多聚免疫球蛋白受体的表达来控制 IgA 分泌到肠腔中。

• 发表时间: 2022
• 作者: 近澤 未歩;湊 健一郎;東村泰希，水島かつら，髙木智久，武藤哲彦，五十嵐和彦，内藤裕二
• 通讯作者: 東村泰希，水島かつら，髙木智久，武藤哲彦，五十嵐和彦，内藤裕二

大腸ゴブレット細胞の機能における 転写抑制因子 Bach1 の影響について

转录抑制因子 Bach1 对结肠杯状细胞功能的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 米澤明莉;水島かつら;平井泰子;舘野浩章;武藤哲彦,五十嵐和彦;髙木智久;内藤裕二;東村泰希
• 通讯作者: 東村泰希

寒天由来のオリゴ糖：アガロオリゴ糖の健康機能性について

琼脂低聚糖：关于琼脂低聚糖的保健功能

• 发表时间: 2022
• 作者: 小礒 香織;今村 優香;前田 海成;渡辺 智;横井 彩子;山内 淳;古庄 律;谷岡 由梨;東村泰希
• 通讯作者: 東村泰希

転写抑制因子Bach1が腸管粘膜免疫でのIgA分泌に及ぼす影響

转录抑制因子Bach1对肠粘膜免疫过程中IgA分泌的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 濵田理久;水島かつら;髙木智久;武藤哲彦;五十嵐和彦;内藤裕二;東村泰希
• 通讯作者: 東村泰希