食品機能成分による腫瘍特異的な性ホルモン応答機構の制御

食品功能成分调节肿瘤特异性性激素反应机制

• 批准号: 09J05864
• 负责人: 東村 泰希
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J05864/
• 关键词: 低酸素; 乳がん; 転写共役因子; エストロゲン受容体; 低酸素誘導因子; 性ホルモン; グルココルチコイド受容体; ドミナントネガティブ体

女性ホルモンであるエストロゲンはエストロゲン受容体(ERα)に結合し、乳房の発達や維持、骨形成などに関与する一方で、ERαの転写活性化機構の破綻は乳がん発症の引き金となっている。近年、わが国における乳がん発症率は増加傾向を辿っていることから、乳がんの治療や予防を目的とした基礎的なERαの転写活性化機構の解明が急務とされている。乳がんを標的とした治療法であるホルモン療法は、他のエストロゲン依存性組織への影響や、腫瘍組織がホルモン剤に対して徐々に耐性を持ち、エストロゲン非依存的に増殖する能力を獲得するという問題がある。それゆえ、乳がんの治療において腫瘍特異的な性ホルモン応答機構の制御を実現することは重要課題である。一方、悪性腫瘍は自身の生育する低酸素環境に適応するため、低酸素応答遺伝子の発現を亢進する。低酸素応答機構における主要因子として低酸素下でのみ安定に発現する転写因子である低酸素誘導因子(HIF)がある。これまでの研究において申請者は、低酸素下において安定化したHIF-2αがERαの転写活性を調節することを報告した。今年度では、常酸素下におけるHIF-2αとERαの相互作用について解析を行った。その結果、常酸素下においてHIF-2αは自身が分解されるのと同時にERαも分解へと導いていることが判明した。さらに、常酸素下におけるHIF-2αの分解を制御しているpVHLをsiRNAによりノックダウンすることで、ERαの発現量が上昇することを見出した。

Women don't know how to treat breast cancer. The combination of ER α, the maintenance of breast cancer, bone formation and bone formation, and the activation of ER α are important for the treatment of breast cancer. In recent years, there has been an increase in the incidence of breast cancer in many countries. In recent years, there has been an increase in the incidence of breast cancer in the world. In recent years, the rate of breast cancer has increased in recent years. In recent years, there has been an increase in the incidence of breast cancer in recent years. In recent years, there has been a significant increase in the incidence of breast cancer in recent years. The treatment of breast cancer, the treatment of breast cancer. The organization responsible for the management of health care and breast cancer is responsible for the management of important issues and problems. On the one hand, sex workers have their own child-bearing children, low-acid environment, low-acid environment, low-acid diet, low-acid diet, low-acid environment and low-acid environment. The low-acid response mechanism was used to determine the main factors. Low-acid diazepam showed that the writing factor was the leading factor of low-acid (HIF). In the low-acid solution, the stabilizer, HIF-2 α, ER α, writing activity, newspaper, report, etc. The interaction between HIF-2 α and ER α was analyzed in this year. The results showed that under normal acid condition, the HIF-2 α was decomposed by itself, and the ER α was decomposed at the same time. In the presence of normal acid and acid, the HIF-2 α was decomposed into pVHL, siRNA, and ER α, respectively.

项目成果

低酸素誘導因子-1とSp1によるグリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼの発現調節機構の解析

缺氧诱导因子1和Sp1对3-磷酸甘油醛脱氢酶表达的调控机制分析

• 发表时间: 2011
• 作者: Higashimura Y;Terai T;Yamaji R;Mitani T;Ogawa M;Harada N;Inui H;Nakano Y;Yasuki Higashimura;Yasuki Higashimura;Yasuki Higashimura;三谷塁一;Mitani T;三谷 塁一;東村泰希;三谷塁一;南真人;三谷塁一;原田直樹;東村泰希;東村泰希;寺井崇;東村泰希;東村泰希
• 通讯作者: 東村泰希

Hypoxia-inducible factor-2alpha regulates protein level of estrogen receptor alpha in normoxic conditions.

缺氧诱导因子 2α 在常氧条件下调节雌激素受体 α 的蛋白质水平。

• 发表时间: 2010
• 作者: Saya Tanaka;Shigeyuki Masaoka;Ken Sakai;解良康太;解良康太;Mitani Takakazu;解良康太;Higashimura Yasuki;解良康太;Higashimura Yasuki;Harada Naoki;東村泰希;東村泰希
• 通讯作者: 東村泰希

Involvement of three glutamine tracts in human androgen receptor transactivation

• DOI: 10.1016/j.jsbmb.2009.10.003
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY
• 影响因子: 4.1
• 作者: Harada, Naoki;Mitani, Takakazu;Inui, Hiroshi
• 通讯作者: Inui, Hiroshi

乳がん細胞におけるグリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼの低酸素応答機構の解析

乳腺癌细胞中3-磷酸甘油醛脱氢酶缺氧反应机制分析

• 发表时间: 2012
• 期刊: ビタミン
• 作者: 東村泰希、山地亮一,原田直樹;中野長久,乾博
• 通讯作者: 中野長久,乾博

Hypoxia enhances transcriptional activity of androgen receptor through hypoxia-inducible factor-1α in a low androgen environment

• DOI: 10.1016/j.jsbmb.2010.10.009
• 发表时间: 2011-01-01
• 期刊: JOURNAL OF STEROID BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY
• 影响因子: 4.1
• 作者: Mitani, Takakazu;Yamaji, Ryoichi;Inui, Hiroshi
• 通讯作者: Inui, Hiroshi