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大腸癌モデルマウスにおけるフラボノイドの腫瘍・脂質代謝・免疫系におよぼす効果

黄酮类化合物对结肠癌模型小鼠肿瘤、脂质代谢和免疫系统的影响

基本信息

批准号：
21K05493
负责人：
日野真一郎
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Nakamura Gakuen College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05493/
关键词：
Wnt/β-カテニン経路フラボノイド腫瘍脂質代謝免疫

项目摘要

5,7,3’,4’-(tetra-methoxyflavone: TMF)を大腸癌モデル動物APC変異マウスへの長期間経口投与により、APC変異マウスの体重減少が著明に抑制されることを見出していた。7,8,3’,4’-TMFの経口投与においてもAPC変異マウスの体重減少の抑制効果を認めた。果皮に多く含まれることで知られるノビレチン（メトキシ基が6つ、β-カテニン経路を抑制しない）を用いて経口投与を行ったところ、5,7,3’,4’-TMFや7,8,3’,4’-TMFと同様にAPC変異マウスの体重減少が抑制された。従って、フラボノイドによるAPC変異マウスの体重減少抑制には、β-カテニン以外の経路が関与していることが分かった。野生型とAPC変異マウスでは食餌摂取量に変化はなく、メトキシフラボンの投与によっても食餌摂取量に変化がないことが明らかとなった。APC変異マウスの小腸では異型腺管を認め、この部位では、通常β-カテニンシグナルの直接の標的とされるc-Mycの発現とβ-カテニンの核蓄積は一致せず、同一細胞内でcyclin D1がβ-カテニンシグナルにより誘導されていた。またβ-カテニンが蓄積している細胞の近傍において、がん化のマーカーであるERK1/2の活性化を認めた。APC変異マウスの肝臓では、中心静脈を取り囲む肝細胞に含まれるグリコーゲンの量が低下しており、何らかの糖代謝異常が生じていた。肝臓での糖代謝に関与するグルコース-6-ホスファターゼ（G6PC）の発現量を解析したところ、APC変異マウスで著明に低下していたが、両TMFの投与群においてAPC変異マウスのG6PCの発現量に影響を与えなかった。肝臓での解糖系の律速酵素であるホスホフルクトキナーゼ（PFKL）の発現量を解析したところ、APC変異マウスで増加していた。両TMFの投与でAPC変異マウスで認めたPFKLの増加が抑制された。

(tetra-methoxyflavone: TMF)-(tetra-methoxyflavone: TMF) long-term oral administration of cancer animals APC drugs, APC drugs, weight loss, weight loss, inhibition of cancer, weight loss. 7, 8, 3, 7, 8, 3, 7, 7, 8, 14, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 14, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, The peel of the fruit contains a lot of food, and the peel is full of knowledge. The pericarp contains a lot of food, and the pericarp contains a lot of food. The peel contains a lot of food, and the pericarp contains a lot of food. The peel contains a lot of food, and the pericarp contains a lot of food. The peel uses the same word, "APC", "β", "road", "road,"line,"line", "line", The weight of the body is reduced, the weight is reduced, and the weight is reduced. Wild type, APC, food, food and food. In APC, the tubules of the tubules, the location of the tubules, the c-Myc of the normal β-glands and the direct tubules of the glandular ducts were found to be the same as that of the cyclin D1 β-glands in the same cell. The cells are close to each other, and the cells are activated by the activation of the ERK1/2. The APC, the liver, the liver and the liver. In the liver, there is no difference between sugar and sugar (G6PC). The results show that there is a difference between the analysis and the analysis of the measurement, the measurement of the liver, the sugar, the sugar, the Liver antiglycemic system: enzyme, enzyme "TMF" is cast with "APC" and "PFKL" plus "suppress".