犬における臨床応用可能な脳血管反応性検査法の確立

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本研究は脳循環の予備能力を示す脳血管反応性に対して、高磁場MRIと超音波による脳血流の測定と負荷条件の検討を行い、超音波を用いた臨床応用可能な非侵襲的脳血管反応性検査法をイヌにおいて確立することを目的とした研究である。ヒトでは脳血管反応性は血管障害性疾患である脳梗塞のリスク因子に留まらず、認知機能不全や代謝性脳疾患、頭蓋内圧亢進症、片頭痛など様々の脳疾患で低下することが明らかとなっており、脳疾患の根底に存在する脳血管反応性について注目が集まっている。しかしながら、犬や猫を実験動物として利用した基礎研究が過去に行われたものの、獣医臨床で利用できる侵襲性の低い脳血管反応性検査法は検討されておらず、いずれの疾患犬においても脳血管反応性は明らかにされていない。研究の初年度に脳血管反応性検査法の条件検討に着手する計画であったが、新型コロナウイルス感染症の影響により実験健常犬の確保に当初の想定を大幅に超えて時間がかかってしまっていた。本年度半ばより実験健常犬を確保でき、本実験を開始した。脳血管拡張薬であるアセタゾラミドを用いた脳血管反応性検査を実施したところ、申請時の投与量以外の検討を行う必要があり、現在この検討を進めている。申請時の投与量はヒトの脳血管反応性検査を外挿したものであり、犬特有の反応特性、行動的変化にも着目する必要が生じたためである。本研究が臨床応用可能な検査法の確立である点を鑑みると投与量の決定には十分な検討が必要と考える。本研究により、獣医臨床で利用できる検査法を確立するということは、実験動物としての犬だけではなく、自然発症の疾患犬を対象にできるということであり、人と動物が同じ疾患を持ちながらも、異なる特性を持つことに着目する概念は、汎動物学として近年着目を浴びており、互いの疾患に対する病態解明や発症要因、新たな治療法に迫る手がかりとなり得る。