自己免疫疾患を制御するTh17分化におけるサイトカイン抑制分子SOCSの役割

细胞因子抑制分子 SOCS 在控制自身免疫性疾病的 Th17 分化中的作用

• 批准号: 19591195
• 负责人: 岡本 まり子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591195/
• 关键词: サイトカイン; 自己免疫疾患; SOCS; ヘルパーT細胞; サイトカインバランス; Jak; STATシグナル伝達系

サイトカインに対する受容体は、細胞内ドメインに会合するJak型チロシンキナーゼと転写因子STATによって制御されている。感染症などによって引き起こされる急性炎症は、急激なサイトカイン産生を引き起こし、時として過剰な炎症反応などが伴うことによって免疫反応のバランスが破綻し、生体を死に至らしめる危険性すら生み出す。この危険性を回避するため、SOCS(Suppressor of Cytokine Signaling)は、Jak/STATシグナル伝達系を抑制することにより、サイトカインバランスの恒常性を厳格に制御するシグナル伝達分子として存在している。SOCS分子の発現制御の破綻は、サイトカインバランスの変調を引き起こすことにより、ヘルパーT細胞のバランスに破綻を誘導する。自己免疫性疾患を制御するサイトカインIL-17を主に産生するTh17は、正常個体においてはその存在は非常に希で、非常に特殊なサイトカイン環境、TGF・とIL-6が共存する環境にT細胞がおかれたときにのみ、誘導がみられるヘルパーT細胞である。TGF・単独環境下では、T細胞は制御性T細胞へと分化することから、これは生体が自己免疫性疾患から回避するためのプログラムと考えられる。そこで、T細胞特異的にSOCS3を欠損させたマウスにおける制御性T細胞とTh17細胞の分化を検討したところ、SOCS3分子はIL-6のシグナル伝達系を抑制的に制御することにより、T細胞におけるIL-17の産生を抑制し、ひいては自己免疫疾患のモデルとなるEAEの発症を抑制的に制御する働きがあることが明らかになった。これに対し、このマウスでは炎症性大腸炎には、正常マウスと差がみられなかった。これらの結果から、ある特定の炎症病態において、SOCS3分子はTh17を抑制的に制御することにより、制御性T細胞とTh17間のバランスを維持していると考えられる。

We need to know that the capacitor, the intracellular receptor, the Jak cell, the Jak cell, the STAT factor, the capacitor, the capacitor, the intracellular capacitor, the capacitor, the intracellular capacitor, the Jak cell, the Jak cell, the receiver, the capacitor, the intracellular capacitor, the Jak cell, the Jak cell, the receiver, the capacitor, the intracellular drug, the Jak type, the J The infectious disease is caused by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by acute inflammation, acute inflammation is induced by The prevention of danger, SOCS (Suppressor of Cytokine Signaling), and Jak/STAT are related to the suppression of symptoms, the regulation of constancy, and the presence of molecules. The SOCS molecule is responsible for the prevention and control of data breakage, which is caused by the failure of the computer, the cell, the cell and the computer. For the prevention and control of self-immune diseases, there is a very high risk of Th17, a very special environment, a very special environment, the coexistence of TGF and IL-6 in the environment, the prevention and control of immune diseases, the prevention and control of Th17, the existence of a very special environment, the coexistence of IL-6 and IL-6 in the environment. In the independent environment of TGF, T cells are responsible for the differentiation of T cells, the differentiation of T cells, the prevention of autoimmune diseases, the avoidance of immune diseases, and the development of immune diseases. The SOCS3 of T cells is deficient, the cells of T cells are deficient, the cells of T cells are differentiate, the cells of SOCS3 molecules are IL-6, the cells of IL-17 are suppressed, The prevention and control of EAE syndrome is related to the prevention and control of immune disease. The symptoms are severe inflammatory disease, normal inflammatory disease, poor symptoms and severe diarrhea. The results showed that the specific inflammatory pathogens, the regulation of SOCS3 molecular Th17 inhibition, and the maintenance of regulatory T cell Th17 response were tested.

项目成果

CD4T細胞からのインターロイキン4産生制御における遺伝的素因の解明

阐明调节 CD4T 细胞产生白细胞介素 4 的遗传倾向

• 发表时间: 2007
• 作者: 岡本 まり子