運動器疾患の克服に向けた糖ヌクレオチド代謝の基礎研究

糖核苷酸代谢基础研究攻克运动器官疾病

• 批准号: 21K05932
• 负责人: 古市 達哉
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Iwate University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05932/
• 关键词: 糖ヌクレオチド; 運動器疾患; SLC35D1; CANT1; 遺伝子欠損マウス; 等ヌクレオチド; 運動器; ノックアウトマウス; クリコサミニグリカン

糖ヌクレオチド(NTS)は、糖鎖合成の際に単糖の供給源となる分子(糖供与体)である。申請者は2つのNTS代謝関連遺伝子 (SLC35D1とCANT1) の欠損マウスの作製に成功しており、これらの遺伝子が骨格の発生に重要であることを報告してきた。更に成長期以降の正常マウスを解析し、SLC35D1は骨で、CANT1は腱・靭帯で発現が高いことを確認している。本研究の目的は、1) 骨の恒常性維持におけるSLC35D1の役割、2) 腱・靭帯の恒常性維持におけるCANT1の役割を明らかにすることである。今年度に得られた結果は、下記の通りである。１）ゲノム編集システムを用いて細胞特異的遺伝子欠損マウス作製のために必要となるSLC35D1-floxマウスの作製を開始したが、まだ目的のマウスは得られていない。一方、SLC35D1と同じファミリーに属するSLC35A3の欠損マウスの作製に成功し、同マウスは脊椎および軟骨形成不全を呈し、SLC35A3は軟骨におけるグリコサミノグリカン合成を調節していることを明らかにした。2) 昨年度、CANT1欠損マウスの腱幅は野生型マウスと比べ有意に減少しており、電子顕微鏡解析からコラーゲン細繊維が大きく変形していることを報告した。今年度はウエスタンブロット解析等からCANT1欠損マウスの腱組織で産生されるデコリンの分子量が、コントロールマウスと比べて減少していることを示した。デコリンはコラーゲン細繊維の規則正しい配向に必要なプロテオグリカンである。CANTはデコリンの産生調節を介して、腱コラーゲン細繊維の恒常性と腱組織の剛性 (stiffness )の維持に関与している可能性が示された。

Carbohydrate (NTS), sugar synthesis, sugar synthesis The applicant 2

项目成果

糖ヌクレオチド輸送体SLC35A3はグリコサミノグリカン合成に関与し、脊椎及び軟骨形成に必須である

糖核苷酸转运蛋白 SLC35A3 参与糖胺聚糖的合成，对于脊柱和软骨的形成至关重要。

• 发表时间: 2022
• 作者: 米倉司;齋藤宗一郎;水本秀二;山田修平;大久保直;中野堅太;岡村匡史;古市達哉.
• 通讯作者: 古市達哉.

CRIM1は軟骨細胞の増殖とアポトーシスを調節することで、骨格成長を制御する

CRIM1通过调节软骨细胞增殖和凋亡来控制骨骼生长

• 发表时间: 2021
• 作者: 生地伸康;矢神和広;齋藤宗一郎;新美君枝;高橋英機;古市達哉
• 通讯作者: 古市達哉

Slc35a3欠損マウスの作製およびウシ複合脊椎形成不全症モデル動物としての評価

Slc35a3缺陷型小鼠的产生及其作为牛复杂性脊柱发育不良动物模型的评估

• 发表时间: 2022
• 作者: 古市達哉;齋藤宗一郎;米倉司;中野堅太;岡村匡史.
• 通讯作者: 岡村匡史.