うつ病態におけるプリン動態変化とアストロサイト-ニューロン機能連関の役割の解明

阐明嘌呤动力学变化和星形胶质细胞-神经元功能连接在抑郁症中的作用

• 批准号: 21K05950
• 负责人: 乙黒 兼一
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05950/
• 关键词: アストロサイト; プリン; うつ病

本年度は、昨年度に検討した炎症性ストレスモデルであるLPS投与マウスでの、脳内プリン代謝関連分子の発現変化を中心に検討を進めた。LPS投与マウスでは、オープンフィールド試験、高架式十字迷路試験、強制水泳試験の複数の行動解析で不安様行動や抑うつ行動が観察された。LPS投与により海馬、大脳皮質、脊髄においてプリン代謝酵素のENTPD1(ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1)やADA (adenosine deaminase)の発現変化がリアルタイムPCR法で示された。また、アストロサイトとミクログリアの活性化マーカーの一部が増加していた。大脳皮質のアストロサイトミクログリアをそれぞれ分離培養してLPSと処置したところ、プリン代謝酵素の発現変化が観察されたが、in vivoで得られた結果とは必ずしも一致しなかった。これらの結果から、LPSによるニューロンへの影響や行動変化にグリア細胞が関与していることが示唆されたが、これらの細胞に対するLPSによる直接的な作用以外のメカニズムが関与している可能性がある。また、アストロサイトの機能変化と密接に関わっている突起形態の変化の解析法の検討も行った。海馬アストロサイトをアストロサイトマーカのGFAPで免疫染色し、その突起形態をSMorphを用いて自動的に解析した。この手法を用いてα２アドレナリン作動薬によるアストロサイト突起の退縮作用を評価したところ、個々のアストロサイトにルシファーイエローを注入して評価した結果と一致していた。

Beg し は this year and last year に 検 た inflammatory ス ト レ ス モ デ ル で あ る cast with LPS マ ウ ス で の, 脳 プ リ ン metabolic masato even molecular の 発 now - を center に beg を 検 into め た. Cast with LPS マ ウ ス で は, オ ー プ ン フ ィ ー ル ド test, water lost overhead cross test, forced swimming test の plural の action analytical で disturbing others や う suppression つ action が 観 examine さ れ た. LPS was administered to the によ 脳 hippocampus, large 脳 cortex, and spinal cord にお てプリ てプリ. It is also used to metabolize enzymes such as ENTPD1(ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1)やADA (adenosine) deaminase (t) undergoes a transformation of がリア で タ ム ムPCR method で shows された. Youdaoplaceholder0, アストロサ トと トと トと アストロサ ログリア ログリア ログリア activation また カ カ <e:1> a part of が addition て て た た. Big 脳 cortex の ア ス ト ロ サ イ ト ミ ク ロ グ リ ア を そ れ ぞ れ し cultivation て LPS と 処 buy し た と こ ろ, プ リ ン metabolic enzyme の 発 now - the が 観 examine さ れ た が, the in vivo で must ら れ た results と は will ず し も consistent し な か っ た. こ れ ら の results か ら, LPS に よ る ニ ュ ー ロ ン へ の affect に や action - グ リ ア cells が masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た が, こ れ ら の cells に す seaborne る LPS に よ る な effect directly outside の メ カ ニ ズ ム が masato and し て い る possibility が あ る. ま た, ア ス ト ロ サ イ ト の function - the と contact に masato わ っ て い る の ridges form - the の analytic method の 検 line for も っ た. Hippocampal ア ス ト ロ サ イ ト を ア ス ト ロ サ イ ト マ ー カ の GFAP で immune dyeing し, そ の ridges form を SMorph を with い て automatic analytical し に た. こ の gimmick を with い て alpha 2 ア ド レ ナ リ ン actuation 薬 に よ る ア ス ト ロ サ イ ト protuberant の the shrinking effect を review 価 し た と こ ろ, a 々 の ア ス ト ロ サ イ ト に ル シ フ ァ ー イ エ ロ ー を injection し て review 価 し た と consistent し て い た.

项目成果

海馬アストロサイトの形態に対するα2-アドレナリン受容体作動薬デクスメデトミジンの効果

α2-肾上腺素受体激动剂右美托咪定对海马星形胶质细胞形态的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 四月朔日 周;森本 康平;北野 泰佑;江口 遼太;乙黒 兼一
• 通讯作者: 乙黒 兼一

線維芽細胞成長因子2は複数の細胞内経路を介してアストロサイトのプリン代謝機能を調節する

成纤维细胞生长因子2通过多种细胞内途径调节星形胶质细胞嘌呤代谢功能

• 发表时间: 2021
• 作者: 江口 遼太;乙黒 兼一
• 通讯作者: 乙黒 兼一

リポ多糖惹起性炎症モデルマウスにおける短期記憶障害の発症機序解明

阐明脂多糖诱导炎症模型小鼠短期记忆障碍的发病机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 森本 康平;江口 遼太;乙黒 兼一
• 通讯作者: 乙黒 兼一

リポ多糖惹起炎症モデルマウスにおける短期記憶障害メカニズムの解明

脂多糖诱导炎症模型小鼠短期记忆损伤机制的阐明

• 发表时间: 2022
• 作者: 森本 康平;江口 遼太;乙黒 兼一
• 通讯作者: 乙黒 兼一

Dopamine regulates astrocytic IL-6 expression and process formation via dopamine receptors and adrenoceptors

• DOI: 10.1016/j.ejphar.2022.175110
• 发表时间: 2022-08-05
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Morimoto，Kohei;Ouchi，Mai;Otsuguro，Ken-ichi
• 通讯作者: Otsuguro，Ken-ichi