プリン受容体活性制御による放射線細胞障害強度コントロール法の確立

建立通过控制嘌呤受体活性来控制辐射细胞损伤强度的方法

基本信息

批准号：
22K07780
负责人：
月本光俊
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07780/
关键词：
放射線治療プリン受容体がん放射線増感剤放射線防護剤

项目摘要

本研究では、放射線治療の向上を目指し、プリン受容体の活性を制御することで、がん細胞と正常細胞それぞれの放射線細胞障害強度を同時にコントロールする新規治療戦略の分子基盤形成を目的とする。本研究ではがん細胞でのP1受容体（A2B受容体等）阻害と正常細胞でのP2受容体（P2X7やP2Y12受容体等）刺激を組み合わせることで、放射線治療時に各細胞のプリン受容体活性を最適な状態へ制御し、がん細胞のDNA修復能を減弱させ、かつ正常細胞のDNA修復能を促進させ、放射線治療効果を最大化する新たな治療戦略を確立することを目指す。このような「プリン受容体活性制御による放射線細胞障害強度コントロール法」の確立は、今までにない全く新しい独創性の高い治療戦略であり、本研究ではこの新規放射線治療戦略の分子基盤形成を目標とする。本研究の研究内容は大きく2つに分類され、「γ線/X線での外部照射モデル」と「α核種での内用療法モデル」を用いたプリン受容体活性制御による放射線細胞障害強度コントロール法についての基盤研究を実施している。今年度は、まずγ線照射肺がん治療モデルでのプリン受容体活性制御による放射線細胞障害強度コントロール法の確立（外部照射モデル）について研究を実施し、その結果、A2B受容体阻害薬とATPの併用により、肺がん細胞での放射線増感効果と気道上皮細胞での防護効果の両立を示唆する結果を得た。また、α核種での内用療法モデルでの検討のため、(211)At-MABGを合成し、A2B受容体阻害薬による褐色細胞腫治療促進効果についても検討を行なっている。さらに放射線による骨髄毒性を減弱する薬物についても検討中である。これらの検討により、放射線治療効果を向上させる新規治療法の基盤形成を目指す。

这项研究旨在改善放射疗法，并旨在为新型治疗策略构成分子基础，这些治疗策略通过控制嘌呤受体的活性来同时控制癌细胞和正常细胞中辐射细胞损伤的强度。 In this study, by combining inhibition of P1 receptors (A2B receptors, etc.) in cancer cells with stimulation of P2 receptors (P2X7 and P2Y12 receptors, etc.) in normal cells, we aim to establish a new therapeutic strategy that controls the purine receptor activity of each cell to the optimal state during radiation therapy, attenuates the DNA repair ability of cancer cells, promotes the DNA repair ability of normal cells, and maximizes the放射治疗的有效性。建立这种“通过控制嘌呤受体活性来控制辐射细胞损伤强度的方法”是一种全新且高度原始的治疗策略，从未见过，这项研究旨在为这种新型放射疗法策略构成分子基础。这项研究的研究内容大致分为两类，基础研究正在以一种通过使用γ/X射线的外部照射模型控制嘌呤受体活性来控制辐射细胞损伤强度的方法，并使用α-核素的内部治疗模型。今年，我们首先进行了一项研究，建立了一种通过在γ辐照的肺癌治疗模型（外部照射模型）中控制嘌呤受体活性来控制辐射细胞损伤强度的方法，结果表明A2B受体抑制剂和ATP的组合都表明，这两种辐射对辐射细胞均对肺癌细胞的影响均对肺癌细胞的影响效应。此外，为了研究使用α-核素内部治疗模型（211）AT-MABG，并且正在研究A2B受体抑制剂以促进嗜chromocytomoytoma治疗的作用。此外，还研究了减弱由辐射引起的骨髓毒性的药物。通过这些研究，我们旨在为提高放射治疗有效性的新疗法奠定基础。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

プリン受容体の活性制御を介したがん細胞特異的な放射線増感効果と正常細胞への放射線防護効果

通过调节嘌呤受体活性实现癌细胞特异性放射增敏作用和对正常细胞的放射防护作用

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
北畠和己;月本光俊
通讯作者：
月本光俊

細胞外ヌクレオチドによる放射線誘導の骨髄細胞における細胞死の軽減効果

胞外核苷酸对辐射诱导的骨髓细胞细胞死亡的影响

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
守屋有悠;北畠和己;月本光俊
通讯作者：
月本光俊

細胞外グアノシン三リン酸（GTP）による電離放射線照射後の骨髄細胞の細胞死の調節

细胞外三磷酸鸟苷（GTP）对电离辐射照射后骨髓细胞死亡的调节

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
北畠和己;月本光俊
通讯作者：
月本光俊

DOI：
{{ item.doi }}
发表时间：
{{ item.publish_year }}
期刊：
{{ item.journal_name }}
影响因子：
{{ item.factor }}
作者：
{{ item.authors }}
通讯作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

月本光俊其他文献

新規抗インフルエンザ薬開発を目指したウイルス表面タンパク質HAとスルファチドとの理論的相互作用解析

病毒表面蛋白HA与脑硫脂的相互作用理论分析用于抗流感新药的开发

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
中西加奈;小島周二;田沼靖一;月本光俊;石坪江梨花，堀隆典，酒井美帆，Nongluck Sriwilaijaroen，Sadagopan Magesh，安藤弘宗，石田秀治，木曽真，宮城妙子，鈴木康夫，常盤広明;石坪江梨花，中野佑香，常盤広明;四ノ宮成祥，岩屋啓一，中山昌喜，崎山真幸，松尾洋孝，守本祐司，吉森篤史，田沼靖一;丸藤友彦，石坪江梨花，中野佑香，速水耕介，韓力，辻智子，常盤広明;藤田侑，高橋忠伸，鈴木隆，池田潔，常盤広明
通讯作者：
藤田侑，高橋忠伸，鈴木隆，池田潔，常盤広明