プリン受容体活性制御による放射線細胞障害強度コントロール法の確立

建立通过控制嘌呤受体活性来控制辐射细胞损伤强度的方法

• 批准号: 22K07780
• 负责人: 月本 光俊
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07780/
• 关键词: 放射線治療; プリン受容体; がん; 放射線増感剤; 放射線防護剤

本研究では、放射線治療の向上を目指し、プリン受容体の活性を制御することで、がん細胞と正常細胞それぞれの放射線細胞障害強度を同時にコントロールする新規治療戦略の分子基盤形成を目的とする。本研究ではがん細胞でのP1受容体（A2B受容体等）阻害と正常細胞でのP2受容体（P2X7やP2Y12受容体等）刺激を組み合わせることで、放射線治療時に各細胞のプリン受容体活性を最適な状態へ制御し、がん細胞のDNA修復能を減弱させ、かつ正常細胞のDNA修復能を促進させ、放射線治療効果を最大化する新たな治療戦略を確立することを目指す。このような「プリン受容体活性制御による放射線細胞障害強度コントロール法」の確立は、今までにない全く新しい独創性の高い治療戦略であり、本研究ではこの新規放射線治療戦略の分子基盤形成を目標とする。本研究の研究内容は大きく2つに分類され、「γ線/X線での外部照射モデル」と「α核種での内用療法モデル」を用いたプリン受容体活性制御による放射線細胞障害強度コントロール法についての基盤研究を実施している。今年度は、まずγ線照射肺がん治療モデルでのプリン受容体活性制御による放射線細胞障害強度コントロール法の確立（外部照射モデル）について研究を実施し、その結果、A2B受容体阻害薬とATPの併用により、肺がん細胞での放射線増感効果と気道上皮細胞での防護効果の両立を示唆する結果を得た。また、α核種での内用療法モデルでの検討のため、(211)At-MABGを合成し、A2B受容体阻害薬による褐色細胞腫治療促進効果についても検討を行なっている。さらに放射線による骨髄毒性を減弱する薬物についても検討中である。これらの検討により、放射線治療効果を向上させる新規治療法の基盤形成を目指す。

This study aims to improve radiation therapy and control the activity of receptors in both normal and normal cells, and to improve the intensity of radiation cell damage in both normal and normal cells, as well as the molecular matrix formation of new therapeutic strategies. In this study, the P1 receptor (A2B receptor, etc.) of the cell blocks the P2 receptor of the normal cell.(P2X7 and P2Y12 receptors, etc.) Stimulation group, optimal state control of receptor activity of each cell during radiation therapy, reduction of DNA repair energy of cells, promotion of DNA repair energy of normal cells, maximization of radiation therapy effect, establishment of new treatment strategy. This study aims to establish a novel and innovative strategy for the treatment of tumor cells by using a new method for the control of tumor cell activity. The research contents of this study are divided into two categories: "γ-ray/X-ray external irradiation" and "α-nuclide internal therapy". This year, we conducted a study on the establishment of a radiation cell barrier intensity control method (external irradiation method) for the control of receptor activity in lung cells irradiated with gamma rays, and obtained the results of a study on the combination of A2B receptor barrier and ATP, the radiosensitization effect in lung cells, and the protective effect of airway epithelial cells. (211)At-MABG synthesis, A2B receptor inhibition, brown cell tumor therapy promotion effect, and the development of a new method for treatment of brown cell tumors. The radiation is toxic to bone, and the substance is toxic to bone. The results of radiation therapy are summarized as follows: (1) The new treatment method and the formation of the basal plate are indicated.

项目成果

プリン受容体の活性制御を介したがん細胞特異的な放射線増感効果と正常細胞への放射線防護効果

通过调节嘌呤受体活性实现癌细胞特异性放射增敏作用和对正常细胞的放射防护作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 北畠和己;月本光俊
• 通讯作者: 月本光俊

細胞外ヌクレオチドによる放射線誘導の骨髄細胞における細胞死の軽減効果

胞外核苷酸对辐射诱导的骨髓细胞细胞死亡的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: 守屋有悠;北畠和己;月本光俊
• 通讯作者: 月本光俊

細胞外グアノシン三リン酸（GTP）による電離放射線照射後の骨髄細胞の細胞死の調節

细胞外三磷酸鸟苷（GTP）对电离辐射照射后骨髓细胞死亡的调节

• 发表时间: 2022
• 作者: 北畠和己;月本光俊
• 通讯作者: 月本光俊