生理的マイトファジーに着眼したブロイラーの異常胸肉の病態解明と抑制方法の開発

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昨年度の研究により生理的マイトファジーを制御する因子として着目したユビキチン特異的プロテアーゼ（USP: Ubiquitin Specific Protease）ファミリーの一つであるUSP-2の発現量は異常胸肉を発症した鶏で増加傾向であることが示された。その解析過程で骨格筋の線維化を誘導する間葉系前駆動細胞であるFAPs（Fibro/Adipogenic Pregenitors）と筋線維芽細胞の再生に関与すると報告されているCellular Communication Network Factors（CCNs）の一つであるWISP1（Wnt1 induced Secreted Protein 1）の発現量が発症鶏では両方とも増加していることが示された。マウスを用いた研究では、WISP1の減少によりFAPｓの発現量が増加して線維化が促進されることは明らかとなっているが、本研究成果のように線維化と筋再生の相反する遺伝子が同時に上昇していることは着目すべき特徴であり、異常胸肉の発症経路の解明には重要な事項であると仮説を立てた。その検証のため、昨年度までに採取した77羽の胸肉を用いて解析を行った。各個体はパラフィン切片の観察により異常胸肉の発症度合いを未発症から重症例の順にグレード１から６までの6段階に分類した。続いて、各グレードに分類した個体のFAPsとWISP1の遺伝子発現量をqPCRにより解析したところ、グレード４以上の群ではFAPsとWISP1の両方とも増加していることが示された。この結果から、FAPsとWISP1の発現量には正の相関関係があることが明らかとなった。つづいて、WISP1を発現する細胞を特定するために免疫組織化学を行った。鶏の細胞に特異的に反応する抗体が市販されていないため、今年度は他の動物種で使用実績がある抗体を用いて解析条件の検索を行った。