摂食・エネルギー代謝を制御する新規生理活性ペプチドの発見と応用

摂食行動やエネルギー代謝は、巧妙な生理機構により調節されている。その調節機構に生理活性ペプチドは特に重要な役割を担っている。しかし、多数の生理活性ペプチドが未同定であることや、高等生物の生体構造が複雑であることから、未だその全貌は判明していない。我々は、シンプルな生体構造をもつモデル生物でCCHamide、dRYamide、trissin、LURY-1、CeTKなど１０種類以上の新規生理活性ペプチドを発見するとともにその機能を明らかにしてきた。本研究では① モデル生物であるショウジョウバエや線虫において、新規生理活性ペプチドの探索・同定を進める。また生理活性ペプチドはモデル生物との相同性が高い。そのため、② ホ乳類をはじめ様々な動物種での新規生理活性ペプチドの同定に結びつけ、摂食行動やエネルギー代謝における役割を明確にする。以上より、ヒトや家畜の摂食および成長の制御につながる新しい生理機構を解明する。まず、昨年度見出した、受容体発現細胞にある条件を加え、新たな活性を検出する方法について、オーファン受容体GPR39は亜鉛イオン添加時のみ、ニワトリ脳のゲル濾過画分で活性が検出できることを発見した。現在、その活性画分から生理活性ペプチドを単離、精製している。また、線虫、ショウジョウバエホ乳類まで広く保存されている接着性GPCRについて、特に線虫をターゲットにして、その新規生理活性ペプチドを探索することを始めた。

摂食行動やエネルギー代謝は、巧妙な生理機構により調節されている。その調節機構に生理活性ペプチドは特に重要な役割を担っている。しかし、多数の生理活性ペプチドが未同定であることや、高等生物の生体構造が複雑であることから、未だその全貌は判明していない。我々は、シンプルな生体構造をもつモデル生物でCCHamide、dRYamide、trissin、LURY-1、CeTKなど１０種類以上の新規生理活性ペプチドを発見するとともにその機能を明らかにしてきた。本研究では① モデル生物であるショウジョウバエや線虫において、新規生理活性ペプチドの探索・同定を進める。また生理活性ペプチドはモデル生物との相同性が高い。そのため、② ホ乳類をはじめ様々な動物種での新規生理活性ペプチドの同定に結びつけ、摂食行動やエネルギー代謝における役割を明確にする。以上より、ヒトや家畜の摂食および成長の制御につながる新しい生理機構を解明する。まず、昨年度見出した、受容体発現細胞にある条件を加え、新たな活性を検出する方法について、オーファン受容体GPR39は亜鉛イオン添加時のみ、ニワトリ脳のゲル濾過画分で活性が検出できることを発見した。現在、その活性画分から生理活性ペプチドを単離、精製している。また、線虫、ショウジョウバエホ乳類まで広く保存されている接着性GPCRについて、特に線虫をターゲットにして、その新規生理活性ペプチドを探索することを始めた。