DLEC1の分子機能の解明：鞭毛形成と細胞がん化の接点

本年は、精子の鞭毛形成に重要な役割を果たすDLEC1の相互作用分子について解析を行った。昨年にDLEC1の内在性の結合因子としてHOATZを見出していた。HOATZは過去にENO4と結合すると報告されている。そこでDLEC1、HOATZ、ENO4の三者の相互作用について解析した結果、HOATZとENO4は直接相互作用しないこと、DLEC1にHOATZとENO4が結合することにより三者の複合体が形成されていることを明らかにした。DLEC1はアルファフォールドによる構造予測から、１０個のASHドメインを有することが推測されている。ASHドメインはタンパク質間相互作用に関与することが知られている。そこで、DLEC1のどのASHドメインにHOATZとENO4が結合するのかを変異体を用いて解析し、それぞれ２番目、８番目のASHドメインに結合することを明らかにした。ASHドメインは、鞭毛に局在する多くの分子にも見つかっている。そこで、いくつかのASHドメイン含有タンパク質とHOATZ、ENO4の結合について調べたが、結合はしなかったことから、両分子の結合はDLEC1に特異的であると考えられた。HOATZもENO４もDLEC1と同様に精子鞭毛形成に必須の役割を果たすことが知られており、これらが複合体を形成することが鞭毛形成に重要であることが示唆される。クラミドモナスの鞭毛ではENO４と類似した分子は中心微小管突起のC1b複合体に存在する。そこでクラミドモナスにおいてC1bに存在するFAP246やFAP69（の哺乳類相同分子）とDLEC1の結合を調べたとこと、これらはDLEC1に結合した。クラミドモナスのDLEC1相同分子であるFAP81は中心微小管突起C1a/e複合体に存在するとされている。これらの結果が何を意味しているのかを探ることが今後解析していく予定である。

本年は、精子の鞭毛形成に重要な役割を果たすDLEC1の相互作用分子について解析を行った。昨年にDLEC1の内在性の結合因子としてHOATZを見出していた。HOATZは過去にENO4と結合すると報告されている。そこでDLEC1、HOATZ、ENO4の三者の相互作用について解析した結果、HOATZとENO4は直接相互作用しないこと、DLEC1にHOATZとENO4が結合することにより三者の複合体が形成されていることを明らかにした。DLEC1はアルファフォールドによる構造予測から、１０個のASHドメインを有することが推測されている。ASHドメインはタンパク質間相互作用に関与することが知られている。そこで、DLEC1のどのASHドメインにHOATZとENO4が結合するのかを変異体を用いて解析し、それぞれ２番目、８番目のASHドメインに結合することを明らかにした。ASHドメインは、鞭毛に局在する多くの分子にも見つかっている。そこで、いくつかのASHドメイン含有タンパク質とHOATZ、ENO4の結合について調べたが、結合はしなかったことから、両分子の結合はDLEC1に特異的であると考えられた。HOATZもENO４もDLEC1と同様に精子鞭毛形成に必須の役割を果たすことが知られており、これらが複合体を形成することが鞭毛形成に重要であることが示唆される。クラミドモナスの鞭毛ではENO４と類似した分子は中心微小管突起のC1b複合体に存在する。そこでクラミドモナスにおいてC1bに存在するFAP246やFAP69（の哺乳類相同分子）とDLEC1の結合を調べたとこと、これらはDLEC1に結合した。クラミドモナスのDLEC1相同分子であるFAP81は中心微小管突起C1a/e複合体に存在するとされている。これらの結果が何を意味しているのかを探ることが今後解析していく予定である。