Mechanism of microRNA-mediated regulation of pituitary cell differentiation

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本研究では、下垂体ホルモン産生細胞分化におけるmicroRNA（miRNA）の関与を明らかにし、これまで明らかにされている転写因子カスケードによる下垂体細胞分化に対してmiRNAがファインチューナーとして機能している可能性を検討することを目的としている。これまでの検討により、下垂体発生過程におけるmiRNAの発現変動および下垂体ホルモン産生細胞株を用いた分化・成熟化過程におけるmiRNAの発現変動を検討し、マウス胎生13日よりmiR-200cの発現が亢進し、下垂体pit-1細胞系譜（成長ホルモン産生細胞、プロラクチン産生細胞、甲状腺刺激ホルモン産生細胞の前駆細胞）へのmiR-200cの導入により、GH産生細胞への分化が誘導されることを見出した。miR-200cの標的遺伝子の一つであるZeb1はGH遺伝子発現を抑制することが知られているが、下垂体pit-1細胞系譜へのmiR-200cの導入はZeb1発現量を抑制することを明らかにした。さらに、下垂体原器が出現するマウス胎生11日目以降にmiR-200cを含む27miRNAの発現が亢進し、4miRNAの発現が減少することを見出した。近年、成熟下垂体内に下垂体前駆細胞が存在し、単離・培養することにより分化誘導が行えることが報告されている。本研究でも、下垂体から下垂体前駆細胞の単離・培養系を立ち上げ、下垂体前駆細胞からのホルモン産生細胞分化過程における、上記miRNAの発現変動の解析ならびにこれらmiRNAの導入や抑制による細胞分化への影響を検討している。引き続き、下垂体細胞分化におけるmiRNAの関与と作用点をより詳細に検討する予定である。