Mechanism of microRNA-mediated regulation of pituitary cell differentiation

microRNA介导的垂体细胞分化调节机制

• 批准号: 21K05982
• 负责人: 中村 和昭
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Center for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05982/
• 关键词: マイクロRNA; 下垂体; 発生; 細胞分化; 下垂体前駆細胞; iPS細胞

本研究では、下垂体ホルモン産生細胞分化におけるmicroRNA（miRNA）の関与を明らかにし、これまで明らかにされている転写因子カスケードによる下垂体細胞分化に対してmiRNAがファインチューナーとして機能している可能性を検討することを目的としている。これまでの検討により、下垂体発生過程におけるmiRNAの発現変動および下垂体ホルモン産生細胞株を用いた分化・成熟化過程におけるmiRNAの発現変動を検討し、マウス胎生13日よりmiR-200cの発現が亢進し、下垂体pit-1細胞系譜（成長ホルモン産生細胞、プロラクチン産生細胞、甲状腺刺激ホルモン産生細胞の前駆細胞）へのmiR-200cの導入により、GH産生細胞への分化が誘導されることを見出した。miR-200cの標的遺伝子の一つであるZeb1はGH遺伝子発現を抑制することが知られているが、下垂体pit-1細胞系譜へのmiR-200cの導入はZeb1発現量を抑制することを明らかにした。さらに、下垂体原器が出現するマウス胎生11日目以降にmiR-200cを含む27miRNAの発現が亢進し、4miRNAの発現が減少することを見出した。近年、成熟下垂体内に下垂体前駆細胞が存在し、単離・培養することにより分化誘導が行えることが報告されている。本研究でも、下垂体から下垂体前駆細胞の単離・培養系を立ち上げ、下垂体前駆細胞からのホルモン産生細胞分化過程における、上記miRNAの発現変動の解析ならびにこれらmiRNAの導入や抑制による細胞分化への影響を検討している。引き続き、下垂体細胞分化におけるmiRNAの関与と作用点をより詳細に検討する予定である。

This study で は, pituitary ホ ル モ ン produce cell differentiation に お け る micrornas (miRNA) の masato Ming ら を か に し, こ れ ま で Ming ら か に さ れ て い る planning write factor カ ス ケ ー ド に よ る prolapse somatic cell differentiation に し seaborne て micrornas が フ ァ イ ン チ ュ ー ナ ー と し て function し て い る possibility を beg す 検 る こ と を mesh Youdaoplaceholder0 て て る る. Beg に こ れ ま で の 検 よ り, pituitary 発 process に お け る micrornas の 発 now - move お よ び pituitary ホ ル モ ン generates cell lines を い た, mature process に お け る micrornas の 発 now - move を beg し 検, マ ウ ス viviparous 13 よ り miR - 200 - c の 発 now が hyperthyroidism し, pituitary cells pedigree pit - 1 (ホ growth ル モ ン cells, プ ロ ラ ク チ ン cells, thyroid stimulation ホ ル モ ン produce cells before の 駆) へ の miR - 200 - c の import に よ り, GH cell へ が の differentiation inducing さ れ る こ と を shows し た. Traces of miR - 200 - c の mark 伝 son の a つ で あ る Zeb1 は GH heritage 伝 son 発 now を inhibit す る こ と が know ら れ て い る が, pituitary cells pedigree pit - 1 へ の miR - 200 - c の import は Zeb1 発 now quantity を inhibit す る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に appear, pituitary original が す る マ ウ ス viviparous 11 eyes with に miR - 200 - c を containing む 27 micrornas の 発 now が hyperthyroidism し, 4 micrornas の 発 が now reduce す る こ と を shows し た. In recent years, the mature body に prolapse fanterior 駆 cells が し, 単 from, cultivate す る こ と に よ り induction line が え る こ と が report さ れ て い る. This study で も, pituitary か ら prolapse fanterior 駆 cells の 単 from training department を stand on ち げ, sagging fanterior 駆 cells か ら の ホ ル モ ン cell differentiation process に お け る, written micrornas の 発 now - dynamic analytical な の ら び に こ れ ら micrornas の import や inhibit に よ る cell differentiation へ の influence を beg し 検 て い る. Based on 続 続, the relationship and と action point of the differentiation of におけるmiRNA <e:1> in droptotic somatic cells をよ と detailed に検 discussion する determination である.

项目成果

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