The evaluation of new recombinant BCG vaccine with SIV-TB co-infected cynomolgus macaques

結核の予防として現在有効性が確認されている唯一の方法は、BCGワクチン接種である。しかし既存のBCGワクチンは弱毒化生ワクチンであるため、免疫抑制剤の投与やHIV感染等の理由により免疫抑制状態にある患者への接種が禁じられている。マウス由来SOCS1遺伝子の変異体を発現させたBCGワクチン（以下、SOCS1-BCGワクチン）は免疫不全マウスモデルへ接種しても病原性を示さず、野生型マウスでは既存BCG以上の効果を示した。カニクイザルを用いた検討を行ったところ、健常体においてSOCS1-BCGワクチンは既存のBCGワクチンと同程度の結核防御効果を示した。また病原性についても健常体では認められず、SOCS1-BCGワクチンの有効性が期待されている。本研究では次段階として、サル免疫不全ウイルス（以下、SIV）感染カニクイザルモデルにおいて、SOCS1-BCGワクチンの安全性とワクチン効果を検証することを目的とした。2021年度に体重や年齢、血液検査の結果をもとに、本実験に用いるカニクイザル16頭を選定、SIVを感染させ、ワクチンを投与しない群、現在日本で乳幼児に投与されているBCG東京株を投与する群、SOCS1-BCGワクチンを投与する群、計3群に分けた。31週間後にワクチンを皮内投与した。ワクチン投与後は1-3週間に1度ワクチン投与部位の観察・写真撮影、体重測定、検温および採血(13 mL/頭)、血中のSIV量、T細胞数を測定しワクチンの安全性を検証した。その結果、BCG東京株とSOCS1-BCGワクチン共に重大な副反応は見られなかった。特にSOCS1-BCGワクチンは投与部位の局所反応がBCG東京株よりも弱く、安全性の向上が示唆された。続いて結核菌の感染実験に着手し、解剖まで行った。BCG東京株とSOCS1-BCGワクチン共に各臓器における結核菌数を抑制できた。

結核の予防として現在有効性が確認されている唯一の方法は、BCGワクチン接種である。しかし既存のBCGワクチンは弱毒化生ワクチンであるため、免疫抑制剤の投与やHIV感染等の理由により免疫抑制状態にある患者への接種が禁じられている。マウス由来SOCS1遺伝子の変異体を発現させたBCGワクチン（以下、SOCS1-BCGワクチン）は免疫不全マウスモデルへ接種しても病原性を示さず、野生型マウスでは既存BCG以上の効果を示した。カニクイザルを用いた検討を行ったところ、健常体においてSOCS1-BCGワクチンは既存のBCGワクチンと同程度の結核防御効果を示した。また病原性についても健常体では認められず、SOCS1-BCGワクチンの有効性が期待されている。本研究では次段階として、サル免疫不全ウイルス（以下、SIV）感染カニクイザルモデルにおいて、SOCS1-BCGワクチンの安全性とワクチン効果を検証することを目的とした。2021年度に体重や年齢、血液検査の結果をもとに、本実験に用いるカニクイザル16頭を選定、SIVを感染させ、ワクチンを投与しない群、現在日本で乳幼児に投与されているBCG東京株を投与する群、SOCS1-BCGワクチンを投与する群、計3群に分けた。31週間後にワクチンを皮内投与した。ワクチン投与後は1-3週間に1度ワクチン投与部位の観察・写真撮影、体重測定、検温および採血(13 mL/頭)、血中のSIV量、T細胞数を測定しワクチンの安全性を検証した。その結果、BCG東京株とSOCS1-BCGワクチン共に重大な副反応は見られなかった。特にSOCS1-BCGワクチンは投与部位の局所反応がBCG東京株よりも弱く、安全性の向上が示唆された。続いて結核菌の感染実験に着手し、解剖まで行った。BCG東京株とSOCS1-BCGワクチン共に各臓器における結核菌数を抑制できた。