权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

The evaluation of new recombinant BCG vaccine with SIV-TB co-infected cynomolgus macaques

新型重组卡介苗在SIV-TB共感染食蟹猴中的评价

基本信息

批准号：
21K05995
负责人：
山川奈津子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05995/
关键词：
結核 BCG ワクチン SOCS1 カニクイザル BCGワクチン

项目摘要

結核の予防として現在有効性が確認されている唯一の方法は、BCGワクチン接種である。しかし既存のBCGワクチンは弱毒化生ワクチンであるため、免疫抑制剤の投与やHIV感染等の理由により免疫抑制状態にある患者への接種が禁じられている。マウス由来SOCS1遺伝子の変異体を発現させたBCGワクチン（以下、SOCS1-BCGワクチン）は免疫不全マウスモデルへ接種しても病原性を示さず、野生型マウスでは既存BCG以上の効果を示した。カニクイザルを用いた検討を行ったところ、健常体においてSOCS1-BCGワクチンは既存のBCGワクチンと同程度の結核防御効果を示した。また病原性についても健常体では認められず、SOCS1-BCGワクチンの有効性が期待されている。本研究では次段階として、サル免疫不全ウイルス（以下、SIV）感染カニクイザルモデルにおいて、SOCS1-BCGワクチンの安全性とワクチン効果を検証することを目的とした。2021年度に体重や年齢、血液検査の結果をもとに、本実験に用いるカニクイザル16頭を選定、SIVを感染させ、ワクチンを投与しない群、現在日本で乳幼児に投与されているBCG東京株を投与する群、SOCS1-BCGワクチンを投与する群、計3群に分けた。31週間後にワクチンを皮内投与した。ワクチン投与後は1-3週間に1度ワクチン投与部位の観察・写真撮影、体重測定、検温および採血(13 mL/頭)、血中のSIV量、T細胞数を測定しワクチンの安全性を検証した。その結果、BCG東京株とSOCS1-BCGワクチン共に重大な副反応は見られなかった。特にSOCS1-BCGワクチンは投与部位の局所反応がBCG東京株よりも弱く、安全性の向上が示唆された。続いて結核菌の感染実験に着手し、解剖まで行った。BCG東京株とSOCS1-BCGワクチン共に各臓器における結核菌数を抑制できた。

The only way to prevent tuberculosis is to vaccinate with BCG. There are many reasons for the existence of BCG vaccine, such as the administration of immunosuppressive agents and HIV infection. SOCS1-BCG is a variant of SOCS1, but it is not immune to SOCS1. SOCS1-BCG is a natural defense mechanism. The pathogenicity of SOCS1-BCG is expected to increase. The purpose of this study is to demonstrate the safety and effectiveness of SOCS1-BCG in the following stages: In 2021, the body weight and blood test results were divided into three groups: 16 selected, SIV infected, BCG Tokyo strain infected, SOCS1-BCG infected, and 3 divided. After 31 weeks, the skin of the patient was injected into the abdomen. 1-3 weeks after the injection, the safety of the injection was evaluated by observing the injection site, taking photos, measuring body weight, measuring temperature, collecting blood (13 mL/head), measuring SIV amount in blood and T cell count. BCG Tokyo Stock Exchange SOCS1-BCG Stock Exchange In particular, SOCS1-BCG has been shown to be a safe and effective way to improve the safety of BCG Tokyo. The infection of tuberculosis bacteria was started and dissected. BCG Tokyo strain SOCS1-BCG has been found to inhibit the number of tuberculosis bacteria in all organs.