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Role of cytoskeletal protein 4.1G on bone formation and improvement in pathophysiology of osteoporosis

细胞骨架蛋白4.1G对骨形成和改善骨质疏松症病理生理学的作用

基本信息

批准号：
21K06059
负责人：
斎藤将樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06059/
关键词：
骨粗鬆症骨形成 4.1Gタンパク質一次繊毛エストロゲン

项目摘要

骨は、骨芽細胞による骨形成と破骨細胞による骨吸収によって常に代謝回転しており、正常な骨組織が維持される。閉経によって女性ホルモン（エストロゲン）量が減少すると、骨芽細胞活性が減少し破骨細胞活性が上昇するため、両細胞の活性バランスが破綻し骨粗鬆症を発症する。骨粗鬆症の治療には主に、若年期や軽症患者には骨吸収抑制薬を用い、重症化すると骨形成促進薬を用いる。しかし、若年期や軽症患者にも適応可能な骨形成促進薬を開発すれば治療法の選択肢となり、重症化リスクを軽減できる可能性が考えられる。骨芽前駆細胞が骨芽細胞に成熟する（骨芽細胞分化）する過程は骨形成に不可欠であるが、その制御機構には不明のことが多い。4.1Gは細胞膜直下で種々の膜タンパク質やアクチン線維と結合し、細胞の形態や膜タンパク質の細胞膜局在を維持する。一方、一次繊毛は細胞外に形成される不動性のシグナル受容器である。骨芽前駆細胞に形成される一次繊毛は、ヘッジホッグシグナルを受容すると、骨芽細胞分化を促進する。本年度は、膜裏打ちタンパク質4.1Gが骨芽細胞分化において果たす役割について、以下の機構を発見した。(a) 骨形成における4.1Gの役割を検討するため、新生仔脛骨における骨形成能を解析した。その結果、新生仔期には性別によらず、4.1Gが骨形成促進作用を示すことが見出された。(b) マウス新生仔脛骨およびマウス骨芽前駆細胞株 (MC3T3-E1) を用いた解析により、4.1Gは骨芽前駆細胞に一次繊毛形成を促進する結果、一次繊毛由来骨芽細胞分化シグナルを惹起することが示された。以上のことから、4.1Gは骨芽前駆細胞において一次繊毛形成を促進し、骨芽細胞分化シグナルの惹起を通じて骨形成を進行する役割のあることが明らかになった。

Bone formation and bone resorption by osteoclast cells are often metabolized and normal bone tissue is maintained. The activity of osteoclast cells increases, and the activity of osteoclast cells decreases, which causes osteoporosis. The treatment of osteoporosis is mainly based on the use of bone resorption inhibition agents in patients with osteoporosis and bone formation promotion agents in patients with severe osteoporosis. The possibility of bone formation promotion and development in patients with acute and chronic diseases may be examined. The process of pre-bone bud cell maturation (bone bud cell differentiation) and bone formation is not clear, and the regulatory mechanism is not clear. 4.1G The cell membrane is directly under the seed membrane, the cell membrane is directly under the seed membrane, the cell membrane is directly under the seed membrane, and the cell membrane is directly under the seed membrane. A side, a hair outside the cell formation, immobility and receptor vessel The formation of pre-osteoblast cells is the first step in the development of osteoblast differentiation. This year, the following mechanisms were discovered for bone bud differentiation: (a)Bone formation in 4.1 g of tissue was studied, and bone formation in newborn tibia was analyzed. The results showed that 4.1G could promote bone formation in neonatal period. (b)The primary hair formation of the newborn tibia prebud cell line (MC3T3-E1) was promoted by using the medium analysis method, and the primary hair was induced by the bone bud cell differentiation method. 4.1G promotes primary hair formation in pre-osteoblast cells, promotes initiation of osteoblast differentiation, and promotes bone formation.

项目成果

期刊论文数量（22）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Immunohistochemical Analysis Using Monoclonal Antibody PMab-269 Against Steller Sea Lion Podoplanin

使用针对 Steller Sea Lion Podoplanin 的单克隆抗体 PMab-269 进行免疫组织化学分析

DOI：
10.1089/mab.2021.0055
发表时间：
2022
期刊：
Monoclonal Antibodies in Immunodiagnosis and Immunotherapy
影响因子：
0
作者：
Guanjie Li;Hiroyuki Suzuki;Junko Takei;Masaki Saito;Nohara Goto;Kazuyuki Uchida;Takayuki Nakagawa;Hiroyuki Harada;Tomohiro Tanaka;Teizo Asano;Mika K. Kaneko;Yukinari Kato
通讯作者：
Yukinari Kato

新規エピトープマッピング法 (HisMAP法) を用いた抗CD20モノクローナル抗体のエピトープ解析

使用新型表位作图方法（HisMAP 方法）进行抗 CD20 单克隆抗体的表位分析