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Regulatory mechanism(s) of CD77-meidated BCR activation

CD77 介导的 BCR 激活的调节机制

基本信息

批准号：
21K06074
负责人：
竹松弘
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、獲得免疫の要となる免疫応答の重要な反応である胚中心反応に着目し、ここでおこる制御機構を明らかにするものである。。胚中心はリンパ節などの二次リンパ器官内に形成される微小領域であると定義され、外来抗原に応答してBリンパ球が活性化する場である。このため、胚中心反応なしでは高親和性の抗体を作れず、長期の免疫記憶も成立しない。胚中心は現在も免疫学研究の焦点である。高親和性の抗体応答や免疫記憶の成立には、胚中心におけるB細胞の活性化が重要である。これまで、胚中心B細胞の検出にはダイナミックな細胞表面糖鎖の変化が利用されてきた。しかしながら、これら糖鎖についての機能的な解析は少ない。本研究は、ヒト胚中心B細胞において発現が誘導される糖脂質CD77に注目して、抗原からのB細胞抗原受容体(BCR)シグナル伝達に対する制御活性を、その標的分子、作用機序などを明らかにすることで、解明していく,。本年度は、B細胞抗原受容体(BCR)からの活性化シグナル伝達における糖脂質CD77の標的として、B細胞表面抗原であり、　Ｂ細胞活性化に重要な働きを示すCD19の糖鎖修飾の変化と、この変化のBCRシグナル伝達自体にに及ぼす影響を明らかにした。これは、BCRからのB細胞活性化をヒトモデル細胞となるNamalwaでのCD19遺伝子編集および、変異型CD19のレスキューにより明らかとなった。すなわち、BCRからのシグナル伝達はB細胞を活性化し、活性化されたB細胞はCD77の発現を誘導する。誘導されたCD77はBCRシグナル伝達共受容体であり、シグナル活性化の性の制御因子であるCD19の糖鎖を変化させる。このCD19糖鎖がCD19の共受容体活性に重要であり、これを介してBCRシグナル伝達が制御されると考えられた。これは、新規のB細胞活性化制御機構の解明に繋がる。

This study focuses on the importance of immune response in the development of immune systems. The embryo center is divided into two parts: the second part is divided into two parts: the first part is divided into three parts: the second part is divided into two parts: the third part is divided into three parts: the fourth part is divided into three parts: the fourth part is divided into four parts: the fourth part is divided into three parts: the fourth part is divided into four parts: the fourth part is divided into four The antibody with high affinity is used as an indicator of long-term immune memory. Embryo center now focuses on immunology research. High affinity antibody response and immune memory establishment, embryonic center, activation of B cells are important. The development and utilization of B cells in embryonic centers The analysis of the function of the sugar lock is less than that of the sugar lock. In this study, we focused on the induction of glycolipid CD77 in embryonic center B cells, and identified the target molecules and mechanisms of action involved in the inhibition of B cell antigen receptor (BCR) expression. This year, the activation of B cell antigen receptor (BCR), the target of glycolipid CD77, the activation of B cell surface antigen, and the important role of B cell activation in the activation of CD19, the activation of BCR, and the effects of BCR on the expression of CD77 were clearly demonstrated. The activation of B-cells in BCR cells is a key factor in the development of CD19 gene expression. The activation of B cells and the induction of CD77 expression in B cells were investigated. CD77 is induced to change the sugar chain of CD19 by controlling the activity of BCR receptor. The CD19 sugar chain is important for CD19 receptor activity. The new regulation of B cell activation control mechanism is proposed.