Regulatory mechanism(s) of CD77-meidated BCR activation

本研究では、獲得免疫の要となる免疫応答の重要な反応である胚中心反応に着目し、ここでおこる制御機構を明らかにするものである。。胚中心はリンパ節などの二次リンパ器官内に形成される微小領域であると定義され、外来抗原に 応答してBリンパ球が活性化する場である。このため、胚中心反応なしでは高親和性の抗体を作れず、長期の免疫記憶も成立しない。胚中心は現在も免疫学研究 の焦点である。高親和性の抗体応答や免疫記憶の成立には、胚中心におけるB細胞の活性化が重要である。これまで、胚中心B細胞の検出にはダイナミックな細 胞表面糖鎖の変化が利用されてきた。しかしながら、これら糖鎖についての機能的な解析は少ない。本研究は、ヒト胚中心B細胞において発現が誘導される糖脂 質CD77に注目して、抗原からのB細胞抗原受容体(BCR)シグナル伝達に対する制御活性を、その標的分子、作用機序などを明らかにすることで、解明していく,。本年度は、B細胞抗原受容体(BCR)からの活性化シグナル伝達における糖脂質CD77の標的として、B細胞表面抗原であり、　Ｂ細胞活性化に重要な働きを示すCD19の糖鎖修飾の変化と、この変化のBCRシグナル伝達自体にに及ぼす影響を明らかにした。これは、BCRからのB細胞活性化をヒトモデル細胞となるNamalwaでのCD19遺伝子編集および、変異型CD19のレスキューにより明らかとなった。すなわち、BCRからのシグナル伝達はB細胞を活性化し、活性化されたB細胞はCD77の発現を誘導する。誘導されたCD77はBCRシグナル伝達共受容体であり、シグナル活性化の性の制御因子であるCD19の糖鎖を変化させる。このCD19糖鎖がCD19の共受容体活性に重要であり、これを介してBCRシグナル伝達が制御されると考えられた。これは、新規のB細胞活性化制御機構の解明に繋がる。

本研究では、獲得免疫の要となる免疫応答の重要な反応である胚中心反応に着目し、ここでおこる制御機構を明らかにするものである。。胚中心はリンパ節などの二次リンパ器官内に形成される微小領域であると定義され、外来抗原に 応答してBリンパ球が活性化する場である。このため、胚中心反応なしでは高親和性の抗体を作れず、長期の免疫記憶も成立しない。胚中心は現在も免疫学研究 の焦点である。高親和性の抗体応答や免疫記憶の成立には、胚中心におけるB細胞の活性化が重要である。これまで、胚中心B細胞の検出にはダイナミックな細 胞表面糖鎖の変化が利用されてきた。しかしながら、これら糖鎖についての機能的な解析は少ない。本研究は、ヒト胚中心B細胞において発現が誘導される糖脂 質CD77に注目して、抗原からのB細胞抗原受容体(BCR)シグナル伝達に対する制御活性を、その標的分子、作用機序などを明らかにすることで、解明していく,。本年度は、B細胞抗原受容体(BCR)からの活性化シグナル伝達における糖脂質CD77の標的として、B細胞表面抗原であり、　Ｂ細胞活性化に重要な働きを示すCD19の糖鎖修飾の変化と、この変化のBCRシグナル伝達自体にに及ぼす影響を明らかにした。これは、BCRからのB細胞活性化をヒトモデル細胞となるNamalwaでのCD19遺伝子編集および、変異型CD19のレスキューにより明らかとなった。すなわち、BCRからのシグナル伝達はB細胞を活性化し、活性化されたB細胞はCD77の発現を誘導する。誘導されたCD77はBCRシグナル伝達共受容体であり、シグナル活性化の性の制御因子であるCD19の糖鎖を変化させる。このCD19糖鎖がCD19の共受容体活性に重要であり、これを介してBCRシグナル伝達が制御されると考えられた。これは、新規のB細胞活性化制御機構の解明に繋がる。