糖鎖リガンドを介したSiglec-2(CD22)のB細胞活性化調節機構の解析

糖链配体介导B细胞Siglec-2（CD22）激活的调控机制分析

• 批准号: 15790042
• 负责人: 竹松 弘
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790042/
• 关键词: レクチン; シアル酸; B細胞; B細胞活性化

CMP-N-アセチルノイラミン酸(Neu5Ac)水酸化酵素反応は細胞質中の糖供与体のCMP-Neu5AcからCMP-N-グリコリルノイラミン酸(Neu5Gc)を生合成するMonooxygenaseである。この反応は自然界に多種存在するシアル酸の修飾の一つを担う反応であり、今回、この反応系での律速酵素であるCMP-Neu5Ac水酸化酵素遺伝子欠損マウスを作製した。この反応が欠損することで、Neu5Gcを欠損したマウスが生まれ、CMP-Neu5Acか水酸化反応が細胞でのNeu5Gc生合成に必須の反応であることが示された。一方、マウスB細胞膜上に存在するB細胞受容体の共受容体分子であるsiglec-2 (cD22)はNeu5Gcを含むリガンド糖鎖を認識するため、これを介した分子認識に必要な糖鎖リガンドがNeu5Gc欠損マウスでは欠損していることを示してきた。また個体レベルでの解析より、Siglec-2 (CD22)の糖鎖リガンドを欠損によりSiglec-2 (CD22)自身の欠損と同様、B細胞は高反応性の表現型を示すことが明らかとなった。この際のB細胞活性化亢進は細胞レベルでのB細胞増殖アッセイにおいて、糖鎖リガンド欠損マウスで増強していると言うことから、細胞レベルでの反応性の変化により個体レベルでの変化が説明できることが明らかとなった。興味深いことに、Siglec-2 (CD22)の発現もB細胞活性化後に上昇し、このことより、リガンド及びレクチンがそれぞれB細胞活性化において別個に調節されていることが分かった。

CMP-N-N-acetyl-N-acetyl-N The enzyme CMP-Neu-5Ac is responsible for the modification of various enzymes in nature. Neu 5Gc is deficient in protein production, CMP-Neu5Ac is an essential component of protein production in cells. The presence of a co-receptor molecule on the membrane of B cells, siglec-2 (cD22), is necessary for molecular recognition of the presence of a carbohydrate in Neu 5Gc. The analysis of individual cells, the lack of loss of Siglec-2 (CD22) and the lack of loss of Siglec-2 (CD22) itself, and the high reactivity of B cells were shown. At the same time, B cell activation is increased, and B cell proliferation is enhanced due to cell degradation. Of great interest, the discovery of Siglec-2 (CD22) increases after B cell activation. This is due to the fact that Ligund and Taikokin are separately regulated in B cell activation.

项目成果

Hypoxia induces adhesion molecules on cancer cells: A missing link between Warburg effect and induction of selectin-ligand carbohydrates

• DOI: 10.1073/pnas.0402088101
• 发表时间: 2004-05-25
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Koike, T;Kimura, N;Kanangi, R
• 通讯作者: Kanangi, R

SLI1 is a major gene conferring resistance to the sphingolipid biosynthesis inhibitor ISP-1, and encodes an ISP-1 N-acetyltransferase in yeast.

SLI1 是赋予对鞘脂生物合成抑制剂 ISP-1 抗性的主要基因，并在酵母中编码 ISP-1 N-乙酰转移酶。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem J. 381(Pt1)
• 作者: Kobayashi T et al.;Momoi M et al.
• 通讯作者: Momoi M et al.

Takematsu, H.: "Sialic acid modification"Tanpakushitsu Kakusan Koso. 48(8S). 947-951 (2003)

Takematsu, H.：“唾液酸修饰”Tanpakushitsu Kakusan Koso。

Disturbance of sphingolipid biosynthesis abrogates the signaling of Mss4, phosphatidylinositol-4-phosphate 5-kinase, in yeast

• DOI: 10.1074/jbc.m414138200
• 发表时间: 2005-05-06
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kobayashi, T;Takematsu, H;Kozutsumi, Y
• 通讯作者: Kozutsumi, Y