Rubiconを介したオートファジー制御機構と神経発達における役割の解明

阐明 Rubicon 介导的自噬控制机制及其在神经发育中的作用

• 批准号: 21K06169
• 负责人: 田端 桂介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06169/
• 关键词: Rubicon; 結合タンパク質; siRNAスクリーニング; Myoferlin; 神経発達障害; Rubicon変異体; オートファジー; プロテオーム; 翻訳後修飾; 神経発達

細胞内分解機構であるオートファジーは、栄養・エネルギー確保の他、細胞内不要物・異物の除去を通じて、癌、生活習慣病、老化など様々な疾患や現象に関わることが知られている。そのオートファジーを制御する因子として、我々は2009年にRubiconを発見し、細胞内の機能解析およびRubiconの生理的役割を明らかにしてきた。しかしながら、肝心な問いであるRubiconがどのようにオートファジーを制御しているか未だよくわかっていない。既知の酵素活性を持たないRubiconの機能を解明するには、Rubiconが協調してはたらく因子の同定が必須であると考えられる。2021年度には、質量分析により同定したRubicon結合タンパク質からオートファジーに関連する因子をsiRNAスクリーニングによって選別した。2022年度は、それらの候補からRubicon結合タンパク質として1回膜貫通領域を有するMyoferlinに着目した。Myoferlinは、カルシウム・リン脂質結合能があり、膜修復や細胞内膜輸送に関わることが知られているが、オートファジーへの関与は依然不明である。我々はMyoferlinがRubiconのC末端領域と結合することを明らかにした。さらにRubicon発現抑制はオートファジーを促進させるが、その効果はMyoferlinの発現抑制により消失することがわかった。このことは、RubiconはMyoferlinを介してオートファジーを制御していることを示唆している。また、神経疾患・神経発達におけるRubiconの役割の解明を目指して、神経発達障害小児患者サンプルのゲノム解析を行ったところ、Rubicon遺伝子中に変異があることを発見した。変異を導入したRubicon変異体のプラスミドを作成し、現在機能解析中である。

Intracellular decomposition mechanisms are responsible for ensuring that other, intracellular, and foreign substances are removed, such as passage through cancer, lifestyle diseases, and aging. The discovery of Rubicon in 2009, the analysis of Rubicon's function in cells and the development of Rubicon's physiological function are discussed in detail. The Rubicon is in the middle of the river. It is known that the enzyme activity is maintained in the Rubicon function, and the Rubicon coordination is necessary. In 2021, the quality of the product was analyzed by Rubicon, and the quality of the product was analyzed by siRNA. In 2022, the candidate Rubicon is combined with the quality of the film. Myoferlin is a lipid binding protein that is involved in membrane repair and intracellular transport. I'm going to have to go to the C-terminal of the Myoferlin Rubicon. Rubicon occurrence inhibition is promoted and results in Myoferlin occurrence inhibition are eliminated. The Rubicon Myoferlin is the only way to control the virus. In addition, the Rubicon's functional interpretation of neurologic disorders, neurologic disorders and children's diseases is indicated by the Rubicon's functional interpretation. Different import Rubicon different types of files created, now function analysis

项目成果

Identification of CUL4A-DDB1-WDFY1 as an E3 ubiquitin ligase complex involved in initiation of lysophagy

• DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111349
• 发表时间: 2022-09-13
• 期刊: CELL REPORTS
• 影响因子: 8.8
• 作者: Teranishi, Hirofumi;Tabata, Keisuke;Hamasaki, Maho
• 通讯作者: Hamasaki, Maho

細胞の中から健康に保つ：オートファジーの分子機構と生理的な役割

从内部保持细胞健康：自噬的分子机制和生理作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 長野 真;十島 純子;十島 二朗;田端 桂介
• 通讯作者: 田端 桂介

ULK1 palmitoylation by ZDHHC13 is required for autophagy

自噬需要 ZDHHC13 对 ULK1 进行棕榈酰化

• 发表时间: 2022
• 作者: Tabata K.; Yoshimori T.;Hamasaki M.
• 通讯作者: Hamasaki M.

How cells recognize and remove the perforated lysosome

细胞如何识别并去除穿孔的溶酶体

• DOI: 10.1080/15548627.2022.2138686
• 发表时间: 2022
• 期刊: Autophagy
• 影响因子: 13.3
• 作者: Keisuke Tabata;Marika Saeki;Tamotsu Yoshimori;Maho Hamasaki
• 通讯作者: Maho Hamasaki

Degradation of the NOTCH intracellular domain by elevated autophagy in osteoblasts promotes osteoblast differentiation and alleviates osteoporosis

• DOI: 10.1080/15548627.2021.2017587
• 发表时间: 2022-01
• 期刊: Autophagy
• 影响因子: 13.3
• 作者: G. Yoshida;Tsuyoshi Kawabata;H. Takamatsu;Shotaro Saita;Shuhei Nakamura;K. Nishikawa;Mari Fujiwara;Yusuke Enokidani;T. Yamamuro;Keisuke Tabata;Maho Hamasaki;M. Ishii;A. Kumanogoh;T. Yoshimori