尿由来細胞を用いた神経疾患モデル細胞の作成

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2022年度においては、Niemann-Pick Type C（NPC）患者家族会を通して、NPC患者尿検体を収集した。およびその対象コントロールとしての若年健常者由来の尿検体も採取した。また、それらの症例のうち、尿路感染が顕著だった1症例を除き、尿由来細胞（Urine-derived cell: UDC）の採取に成功した。更に、症例ごとに薬剤反応性が異なる事も確認した。また、それらのUDCが前田らが前年度までに開発した直接誘導法によって、神経細胞（Induced-Neurons from UDC: UDC-iN）に誘導可能である事も確認出来た。更に、既存の症例由来のUDC-iNを用いて、網羅的な転写産物解析を行った結果、神経細胞のマーカーの発現レベルが上昇している事、調べた全症例において大人型のタウタンパク質アイソフォームが発現している事などが判明した。大人型のタウアイソフォームの発現は、ヒトiPS細胞由来の神経細胞では観察されないので、これは、UDC-iNの大きなアドバンテージであると考えられた。またこれらは、タウ凝集体形成が確認されるNPC患者脳内の状態を反映しうる系である事を示していた。また、それらのUDC-iNを用いて、既にNPC患者に対して処方されているmiglustat、Hydroxypropyl-β-cyclodextrinやHydroxypropyl-γ-cyclodextrinなどの薬剤への反応性を確認している。その結果、薬剤の健常者株における毒性などの確認にも成功している。上記の成果をタウ研究会や日本認知症学会学術集会などの国内学術集会、および、国立長寿研究センターにおいて開催された国際会議などにおいて発表した。