Regulatory mechanisms of the gliosis through TLR3/IFN-b signaling mediated by microglia

小胶质细胞介导的 TLR3/IFN-b 信号传导对神经胶质细胞增生的调节机制

• 批准号: 21K06383
• 负责人: 中西 博
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Yasuda Women's University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06383/
• 关键词: カテプシンH; トル様受容体3; インターフェロン-beta; ミクログリア; アストロサイト; インターフェロン-beta; グリオーシス制御; IFN-beta

2022年度は主に培養ミクログリアならびにアストロサイトを用いた実験を行なった。①低酸素/脳虚血に伴うミクログリア細胞死におけるトル様受容体3（TLR3）・インターフェロン（IFN）-alpha/beta受容体シグナリングの役割：低酸素/脳虚血に伴い活性化したミクログリアの産生分泌するIFN-betaが、ミクログリア細胞死（活性化誘導細胞死）を抑制することが示唆される。そこでTLR3・IFN-alpha/beta受容体シグナリングのミクログリア細胞死（活性化誘導細胞死）に及ぼす影響を解析した。その結果、カテプシンHの短鎖干渉RNA（siRNA）導入により実験的脳虚血（無酸素＋無グルコース）により誘発されるミクログリア株化細胞（MG6）の細胞死は有意に増大した。また、リコンビナントIFN-betaは実験的脳虚血により誘発されるMG6の細胞死を有意に抑制した。②アストロサイト増殖におけるTLR3・IFN-alpha/beta受容体シグナリングの役割：低酸素/脳虚血に伴い活性化したミクログリアの産生分泌するIFN-betaが、IFN-alpha/beta受容体を介してアストロサイト増殖を抑制することが示唆される。そこでTLR3・IFN-alpha/beta受容体シグナリングのアストロサイト増殖能に及ぼす影響を野生型マウスの脳より調整した初代培養アストロサイトを用いて解析した。その結果、IFN-betaはアストロサイトの増殖・遊走を有意に抑制した。

In 2022, the main culture was developed and the main culture was developed. (1) Hypoxic/hypoglycemic factors associated with cell death include receptor 3 (TLR3), IFN-alpha/beta receptor, and activation/secretion of IFN-beta, IFN-beta. Analysis of TLR3, IFN-alpha/beta receptor profile and cell death (activation-induced cell death) As a result, the expression of siRNA in MG6 cells was significantly increased by induction of siRNA into MG6 cells. IFN-beta intentionally inhibits cell death in MG6 due to the presence of a large number of genes. 2. IFN-alpha/beta receptor activation and secretion of low-and low-level proteins. 3. IFN-alpha/beta receptor activation and secretion of low-and low-level proteins. TLR3 alpha/beta receptor system analysis of cell growth and cell growth in wild type cells As a result, IFN-beta is intentionally suppressed.

项目成果

ヒト beta-ディフェンシン-３の歯周病菌LPSにより誘発されるミクログリアの酸化ストレス・炎症反応に対する抑制メカニズム

人β-防御素-3对牙周病原菌脂多糖诱导的小胶质细胞氧化应激和炎症反应的抑制机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 井上瑛里加;湊崎紫陽;野中さおり;中西博
• 通讯作者: 中西博

Microglial circadian clock regulation of microglial structural complexity, dendritic spine density and inflammatory response

• DOI: 10.1016/j.neuint.2020.104905
• 发表时间: 2021-01-01
• 期刊: NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL
• 影响因子: 4.2
• 作者: Nakanishi, Hiroshi;Ni, Junjun;Hayashi, Yoshinori
• 通讯作者: Hayashi, Yoshinori

Targeting cellular gaps using Janus nanoparticles containing cationic polymers and surfactant lipids

使用含有阳离子聚合物和表面活性剂脂质的 Janus 纳米颗粒靶向细胞间隙

• DOI: 10.5582/ddt.2022.01118
• 发表时间: 2023
• 期刊: Drug Discoveries & Therapeutics
• 影响因子: 3.1
• 作者: Matsumoto Akihiro;Kitazawa Takeo;Hatori Yuta;Nakanishi Hiroshi;Watanabe Chie;Takashima Tomoya;Murakami Masahiro
• 通讯作者: Murakami Masahiro

歯周病菌LPSによりミクログリアにおいて産生・分泌されるサイトカイン類の網羅的解析

牙周病原菌LPS对小胶质细胞产生和分泌的细胞因子的综合分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 大森朱莉;大本凜;野中さおり;中西博
• 通讯作者: 中西博

Microglial cathepsin E plays a role in neuroinflammation and amyloid β production in Alzheimer's disease.

• DOI: 10.1111/acel.13565
• 发表时间: 2022-03
• 期刊: Aging cell
• 影响因子: 7.8
• 作者: Xie Z;Meng J;Kong W;Wu Z;Lan F;Narengaowa;Hayashi Y;Yang Q;Bai Z;Nakanishi H;Qing H;Ni J
• 通讯作者: Ni J