Regulatory mechanisms of the gliosis through TLR3/IFN-b signaling mediated by microglia

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2022年度は主に培養ミクログリアならびにアストロサイトを用いた実験を行なった。①低酸素/脳虚血に伴うミクログリア細胞死におけるトル様受容体3（TLR3）・インターフェロン（IFN）-alpha/beta受容体シグナリングの役割：低酸素/脳虚血に伴い活性化したミクログリアの産生分泌するIFN-betaが、ミクログリア細胞死（活性化誘導細胞死）を抑制することが示唆される。そこでTLR3・IFN-alpha/beta受容体シグナリングのミクログリア細胞死（活性化誘導細胞死）に及ぼす影響を解析した。その結果、カテプシンHの短鎖干渉RNA（siRNA）導入により実験的脳虚血（無酸素＋無グルコース）により誘発されるミクログリア株化細胞（MG6）の細胞死は有意に増大した。また、リコンビナントIFN-betaは実験的脳虚血により誘発されるMG6の細胞死を有意に抑制した。②アストロサイト増殖におけるTLR3・IFN-alpha/beta受容体シグナリングの役割：低酸素/脳虚血に伴い活性化したミクログリアの産生分泌するIFN-betaが、IFN-alpha/beta受容体を介してアストロサイト増殖を抑制することが示唆される。そこでTLR3・IFN-alpha/beta受容体シグナリングのアストロサイト増殖能に及ぼす影響を野生型マウスの脳より調整した初代培養アストロサイトを用いて解析した。その結果、IFN-betaはアストロサイトの増殖・遊走を有意に抑制した。