ミクログリアによるグルタミン酸を介した神経伝達の動的制御

小胶质细胞对谷氨酸介导的神经传递的动态控制

• 批准号: 15082204
• 负责人: 中西 博
• 金额: $ 39.3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15082204/
• 关键词: ミクログリア; グルタミン酸; 神経伝達; synaptic stripping; ATP; 培養上清; dendritic beading; パッチクランプ; カイニン酸受容体; 細胞周期; リアルタイムRT-PCR; GluR; 脳虚血; 海馬CA1野ニューロン; NMDA受容体; グリシン結合部位; HPLC; グリシン; パッチクランプ法; 長期増強

交付申請書の研究実施計画に沿って今年度は以下の2点についての解析を行った。(1)Synaptic strippingによりミクログリアがグルタミン酸を介した神経伝達を遮断する可能性の検討ミクログリアは偽足をシナプス間隙に差し込むことによりシナプス終末部を軸索損傷ニューロの表面から引き離し(synaptic stripping)、神経伝達を遮断することが示唆されているが不明な点も多い。ラット迷走神経背側運動(DMV)ニューロンの興奮性シナプス電流頻度は軸索切断2日目より有意に減少した。シナプス電流頻度の減少はミクログリアに取り囲まれていないDMVニューロンでも認められた。また、減少したシナプス電流頻度は高K^+刺激ならびにP2受容体拮抗剤PPADSは減少したシナプス電流頻度を回復させた。一方、機械的に単離したラットDMVニューロンでは軸索切断に伴うシナプス電流頻度の減少は認められなかった。以上の結果より、軸索切断に伴って主にグリア細胞から放出されたATPがグルタミン酸を介した神経伝達を抑制し、ミクログリアの神経伝達への影響は少ないことが示唆された。(2)ミクログリアの産生する液性因子により誘発させるdendritic beading形成抑制作用疎水カラムを用いて分画したサンプルではカラムに吸着する分画に活性が認められた。一方、陽イオン交換樹脂カラムを用いて分画したサンプルではカラムに吸着が弱い分画に活性が認められた。疎水カラム及び陽イオン交換樹脂カラムを用いて分画したサンプルに関する実験においてミクログリア培養上清の分画サンプルにNMDAによって誘発されるdendritic beading形成に対する抑制活性が認められており、培養液のみの分画サンプルには活性は全く認められなかった。このことから活性分子は疎水性であることが示唆された。

Submit the application for research and implementation of the project along the following two o'clock this year. (1) the Synaptic stripping is sensitive to the possibility of blocking the possibility that there is an unknown number of points at the end of the cable (synaptic stripping). During the vagal exercise (DMV), the current cable was cut off for 2 days and intended to reduce the current load. Please do not change the current level. Please do not change the current level. Please contact DMV. The high current intensity (K ^) + stimulates the current receptor P2 to antagonize the current response (PPADS). On the other hand, the mechanical equipment is used to cut off the cable of the DMV machine, and the current level is low. As a result of the above results, the cable is cut off with the main device. The cell sends out the ATP, the acid, the acid, the inhibition, the inhibition, the suppression, the instigation, the instigation. (2) the inhibition of dendritic beading formation was caused by the formation of liquid factors. Water was used to separate the samples. On the other hand, you can tell each other that you want to separate the drawing, draw the weak, and recognize the activity. The liquid was used to separate the oil and fat from each other. The supernatant was separated from the NMDA. The supernatant was separated. The dendritic beading was formed. The inhibition activity was recognized. The active molecule, the water-borne molecule, the active molecule.

项目成果

Potentiation of the NMDA receptor-mediated responses through the activation of the glycine site by microglial secreting soluble factor.

通过小胶质细胞分泌可溶性因子激活甘氨酸位点来增强 NMDA 受体介导的反应。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Glia 53・6
• 作者: Hayashi;Y.et al.
• 通讯作者: Y.et al.

Phospholipids modulate superoxide and nitric oxide production by lipoplysaccharide and phorbol 12-myristate-13-acetate-activated microglia.

磷脂通过脂多糖和佛波醇 12-肉豆蔻酸酯-13-乙酸酯激活的小胶质细胞调节超氧化物和一氧化氮的产生。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neurochemistry International 50
• 作者: Hashioka;S.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Amyloid-β fibril formation is not necessarily required for microglial activation by the peptidee.

β-淀粉样蛋白原纤维的形成不一定是肽激活小胶质细胞所必需的。

• 期刊: Neurochem Int. (in press)
• 作者: Hasioka;S. et al.
• 通讯作者: S. et al.

Modulaton of NMDA receptor-mediated responses by microglial secreting soluble factors.

小胶质细胞分泌可溶性因子调节 NMDA 受体介导的反应。

• 发表时间: 2007
• 作者: Hayashi;Y・Nakanishi;H.
• 通讯作者: H.

Age-dependent differential activation profiles of glial cells by the leptomeninges during systemic inflammation: In Neuroimmmunology Research Focus,(Broglio PV ed)

全身炎症过程中软脑膜对神经胶质细胞的年龄依赖性差异激活谱：神经免疫学研究焦点，（Broglio PV 版）

• 发表时间: 2007
• 作者: Wu;Z・Nakanishi;H.(分担)
• 通讯作者: H.(分担)