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脳卒中後の大脳新皮質広域神経回路再構築メカニズムの解明

阐明中风后新皮质广域神经回路重建机制

基本信息

批准号：
21K06386
负责人：
酒井誠一郎
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

脳梗塞後の機能回復には、失われた機能を代償する神経回路の構築が重要であるとされているが、その詳細は未解明である。本研究では、大脳皮質の脳梗塞モデルマウスを用いて、脳梗塞後に構築される代償性神経回路の再構築メカニズムを研究している。昨年度行った広域カルシウムイメージングによる機能的結合の解析において、脳梗塞巣周囲の機能的結合が脳梗塞後に強化されていた。そこで、この神経結合が脳梗塞後の機能回復に寄与するのか検証実験を行った。脳梗塞巣周囲の神経結合をDREADDを用いて特異的に活動抑制すると感覚運動機能が低下したことから、この神経結合が感覚運動機能の回復に重要であることが示された。また、急性スライス標本を用いたパッチクランプ記録によりシナプス伝達の強度を解析した結果、脳梗塞巣周囲のシナプス結合が実際に強化されていた。脳梗塞後の神経回路再構築の分子メカニズムを明らかにするため、単離した神経細胞のRNA-SeqおよびシングルセルRNA-Seqによる遺伝子発現解析、ATAC-Seqによるオープンクロマチン領域の解析を行った。カルシウムイメージングで機能的結合強化の見られた脳領域では、脳梗塞後の神経修復に関わる遺伝子群の発現増加が見られた。また、それら遺伝子の転写調節領域にはいくつかの転写因子結合モチーフが濃縮していた。それら転写因子のうちのひとつをノックアウトしたマウスでは脳梗塞後の機能回復が阻害されていたことから、この転写因子が神経回路再構築を誘導していることが示唆される。

After the blockage, the machine can return to the airplane, and the crash machine can replace the important information in the loop. it is not clear that the message is not known. The purpose of this study is to study the effects of occlusion, post-infarction and post-infarction on the sexual divine circuit. In the past year, the combination of the mechanism of the infarct and the periphery of the infarct has been enhanced after the infarct. The phone will be able to send back to the bank after the traffic jam. In combination with the activity inhibition mechanism of the DREADD device, the motor can reduce the activity of the machine, and the machine can respond to the important information of the machine. The results of the analysis of the results and the combination of the results of the analysis of the results of the analysis and the combination of the results of the analysis of the results and the results of the analysis of the results of the analysis of the results of the analysis and the combination of the results of the analysis of the results and the results of the analysis of the results of the analysis and the combination of the results of the analysis of the results and the results of the analysis of the results of the analysis, and the combination of the results of the analysis of the results of the After the infarct, you need to know that the RNA-Seq circuit is sensitive, that you are not aware of it, that you are aware of the problem, and that you are not aware of the problem after the infarct. After the blockage, you will be able to analyze the data in the field of analysis, and you will be able to analyze the information in the field. The combination of information technology and information technology can be used to strengthen the field of information. After the infarction, the subgroup of the information system will be added to the system. This is the combination of the writing factors of the field information system and the field information system. After the blockage, the machine can respond to the blocking factor, and then change the loop of the write factor. after the blockage, the machine will be able to respond to the blockage of the blockage.