大脳新皮質発生におけるｐ５７インプリント鎖の役割の解明

阐明 p57 印记链在新皮质发育中的作用

• 批准号: 17J08651
• 负责人: 今泉 結
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-26 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17J08651/
• 关键词: ゲノムインプリンティング; 大脳皮質発生; エピジェネティクス; 神経発生; 大脳新皮質; p57; cdkn1c

ゲノムインプリンティングはエピジェネティックな機構を介した常染色体上遺伝子の片アレル性発現と定義される。この現象は脊椎動物の中でも哺乳類にしか見られず、マウスにおいては約150、ヒトにおいては約80というごく限られた遺伝子についてしか見られない。これらインプリント遺伝子においては、発現抑制されたアレル（インプリント鎖）は機能を持たないと考えられてきたが、神経系においてはごく一部のインプリント遺伝子のインプリント鎖の抑制が一部解除され、この脱抑制が神経幹細胞の維持などに貢献している可能性が示唆されてきた。父性インプリント遺伝子であるCdkn1c(p57)は、CDK阻害タンパクファミリーに属し、その母方鎖は脳の発生や機能制御において重要な働きをする。一方、発現抑制される父方鎖は機能を持たないと考えられていたため、詳細な解析はなされていなかった。しかしながら、本特別研究員はCdkn1c父方鎖の発現は胎生期においてわずかに検出されることを見出し、さらに、神経系特異的な父方アレルの破壊を行うと、甚大な脳発生の異常が引き起こされることを見出していた。この成果を踏まえ、当該年度はCdkn1c父方鎖を破壊した脳において、DNAメチル化状態を含むインプリンティングの状態がどのように変化したか、および、Cdkn1c父方鎖からわずかながらも発現する転写産物はどのような方向性をもって転写されているかについて検討し、新たな知見を得るに至った。本特別研究員はこれまでの所見をとりまとめ、国際誌に論文を投稿し、受理された。(Imaizumi et al., 2020, Scientific Reports)

ゲ ノ ム イ ン プ リ ン テ ィ ン グ は エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク な institutions を interface し た autosomal superposed 伝 son の piece ア レ ル definition さ 発 now と れ る. は こ の phenomenon in vertebrate の で も mammals に し see か ら れ ず, マ ウ ス に お い て は about 150, ヒ ト に お い て は about 80 と い う ご く limit ら れ た heritage 伝 son に つ い て し see か ら れ な い. こ れ ら イ ン プ リ ン ト posthumous son 伝 に お い て は, 発 now suppression さ れ た ア レ ル (イ ン プ リ ン ト lock) は function を hold た な い と exam え ら れ て き た が, god 経 に お い て は ご く a の イ ン プ リ ン ト posthumous son 伝 の イ ン プ リ ン ト の inhibit が lock a lift さ れ, こ の derepression が god の 経 stem cells maintain な ど に contribution し て い る can The ability が indicates されて た た た. Traces of paternal イ ン プ リ ン ト 伝 son で あ る Cdkn1c (p57) は, CDK resistance against タ ン パ ク フ ァ ミ リ ー に し and そ の mother Fang Suo は 脳 の 発 raw や function suppression に お い て important な 働 き を す る. Father side, 発 now suppression さ れ る Fang Suo は function を hold た な い と exam え ら れ て い た た め, detailed analytical は な な さ れ て い な か っ た. し か し な が ら, this special researcher は Cdkn1c father Fang Suo の 発 now は TaiShengQi に お い て わ ず か に 検 out さ れ る こ と を see し, さ ら に, god 経 specific な paternal ア レ ル の broken 壊 を line う と, very large な 脳 発 raw の abnormal が lead き up こ さ れ る こ と を shows し て い た. Tread こ の results を ま え, when the annual は Cdkn1c father Fang Suo を broken 壊 し た 脳 に お い て, DNA メ チ ル change state を containing む イ ン プ リ ン テ ィ ン グ の state が ど の よ う に variations change し た か, お よ び, Cdkn1c father Fang Suo か ら わ ず か な が ら も 発 now す る product planning write は ど の よ う な directional を も っ て planning write さ れ て い る Youdaoplaceholder0 に に て検 て検 て検 seek った, new たな knowledge を to るに to った. This special researcher, れまで に れまで, has seen をと をと まとめ まとめ, and the に paper of the journal of the international journal has been submitted を and accepted された. (Imaizumi et al., 2020, Scientific Reports)

项目成果

Role of the imprinted allele of the p57Kip2 gene in mouse neocortical development

p57Kip2基因印记等位基因在小鼠新皮质发育中的作用

• DOI: 10.1101/737692
• 发表时间: 2019
• 期刊: bioRxiv
• 作者: Imaizumi Yui;Furutachi Shohei;Watanabe Tomoyuki;Miya Hiroaki;Kawaguchi Daichi;Gotoh Yukiko
• 通讯作者: Gotoh Yukiko

Role of the imprinted allele of the Cdkn1c gene in mouse neocortical development

• DOI: 10.1038/s41598-020-58629-9
• 发表时间: 2020-02-05
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Imaizumi, Yui;Furutachi, Shohei;Gotoh, Yukiko
• 通讯作者: Gotoh, Yukiko

Involvement of Zfp57 in tissue-specific regulation of allelic expression

Zfp57 参与等位基因表达的组织特异性调节

• 发表时间: 2019
• 作者: Yui Imaizumi;Yusuke Kishi;Daichi Kawaguchi;Yukiko Gotoh
• 通讯作者: Yukiko Gotoh

大脳皮質発生におけるp57インプリント鎖の役割について

p57印记链在大脑皮层发育中的作用

• 发表时间: 2018
• 作者: 今泉 結;渡邊 知幸;古舘 昌平;川口 大地;後藤 由季子
• 通讯作者: 後藤 由季子

Functions of the p57 imprinted allele in mouse neocortical development.

p57 印记等位基因在小鼠新皮质发育中的功能。

• 发表时间: 2018
• 作者: Tokumaru;A.;Nozaki;T.;Suzuki;K.;Goto;K. T.;Chang;Q.;Kimura;J.-I.;Takaya;T.;Kato;Y.;Usui;A. and Urabe;T.;Miyazono K;Yui Imaizumi,Tomoyuki Watanabe,Shohei Furutachi,Daichi Kawaguchi,Yukiko Gotoh
• 通讯作者: Yui Imaizumi,Tomoyuki Watanabe,Shohei Furutachi,Daichi Kawaguchi,Yukiko Gotoh