大脳新皮質アストロサイトの層特異的サブタイプの同定と機能解明

新皮质星形胶质细胞层特异性亚型的鉴定和功能阐明

• 批准号: 19J23185
• 负责人: 表 伯俊
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19J23185/
• 关键词: アストロサイト; 大脳新皮質

アストロサイトは中枢神経系を構成する主要なグリア細胞の一種であり、長年、栄養や細胞外環境維持などによりニューロンを支える細胞として考えられていた。しかし最近の研究によって、アストロサイトはシナプス形成・伝達制御など神経回路に積極的に関与していることが明らかになっている。私は、大脳新皮質におけるアストロサイトに着目し、これまでの研究からその中にもニューロンによって形成される層構造の上層と下層で、分子的に異なるサブタイプが存在することを明らかにした。こうしたアストロサイトのサブタイプが存在する理由については多くが不明なままだが、アストロサイトが中枢神経系で果たす様々な重要な役割を踏まえると、各サブタイプによって特異的な機能を獲得している可能性が十分に考えられる。また、興味深いことにこうしたアストロサイトの多様性はニューロン依存的に形成される可能性を得ていた。しかし、どういったメカニズムによってこのアストロサイトの多様性が形成されているのかは多くが未だ不明である。そこで、本研究は分子的な違いを基に「分子発現の違いによりアストロサイトが層特異的に異なる機能を有する可能性」および、そもそも「アストロサイトの多様性がいかにして形成されるのか」について明らかにすることを目指す。昨年度までの結果により、アストロサイトの層特異的な遺伝子発現には、特定のシグナル経路が関与している可能性が得られていた。そこで、当該年度では実際にin vitro cultureおよび、in vivoで人為的にこのシグナルを操作することでその重要性を検討した。その結果、シグナル経路の操作により、これまで見出していた多様性を示す遺伝子の発現が変化することを示唆する結果が得られた。以上これまでの結果から、アストロサイトの分子的多様性を制御する分子メカニズムとして、特定のシグナル経路が関与していることを見出したと考える。

ア ス ト ロ サ イ ト は central department of god 経 を constitute す る main な グ リ ア cell の a で あ り, perennial, tech students.their ownship keep や extracellular environment to maintain な ど に よ り ニ ュ ー ロ ン を branch え る cells と し て exam え ら れ て い た. し か し の recent study に よ っ て, ア ス ト ロ サ イ ト は シ ナ プ ス formation, 伝 royal な making ど god 経 loop に positive に masato and し て い る こ と が Ming ら か に な っ て い る. Private は, big 脳 neocortex に お け る ア ス ト ロ サ イ ト に mesh し, こ れ ま で の research か ら そ の in に も ニ ュ ー ロ ン に よ っ て form さ れ る の upper と the lower layer structure of に で, molecular な る サ ブ タ イ プ が exist す る こ と を Ming ら か に し た. こ う し た ア ス ト ロ サ イ ト の サ ブ タ イ プ が exist す る reason に つ い て は く more unknown が な ま ま だ が, ア ス ト ロ サ イ ト が central god 経 department で fruit た す others 々 な important な servants tread cutting を ま え る と, various サ ブ タ イ プ に よ っ て ex な function を し て い る が very likely に exam え ら れ る. Interests deep い ま た, こ と に こ う し た ア ス ト ロ サ イ ト の multiple others は ニ ュ ー ロ ン dependent に form さ れ を る possibility to て い た. し か し, ど う い っ た メ カ ニ ズ ム に よ っ て こ の ア ス ト ロ サ イ ト の more than others in the さ が formed れ て い る の か は more く が not unknown だ で あ る. そ こ で な violations, this study は molecules い を base に "molecular 発 now の violations い に よ り ア ス ト ロ サ イ ト が layer specific に different な る function を have す る possibility" お よ び, そ も そ も "ア ス ト ロ サ イ ト の multiple others が い か に し て form さ れ る の か" に つ い て Ming ら か に す る こ と を refers す. Yesterday annual ま で の results に よ り, ア ス ト ロ サ イ ト の な of layer specific 伝 son 発 now に は, specific の シ グ ナ ル 経 road が masato and し て い が る possibility to ら れ て い た. そ こ で, when the annual で は be interstate に the in vitro culture お よ び, the in vivo で man-made に こ の シ グ ナ ル を operation す る こ と で そ の importance を beg し 検 た. そ の results, シ グ ナ ル の 経 road operating に よ り, こ れ ま で shows し て い た multiple others を shown す heritage 伝 son の 発 が now - the す る こ と を in stopping す る results ら が れ た. Results above こ れ ま で の か ら, ア ス ト ロ サ イ ト の molecules of others in more sexual を suppression す る molecular メ カ ニ ズ ム と し て, specific の シ グ ナ ル 経 road が masato and し て い る こ と を shows し た と exam え る.

项目成果

マウス大脳新皮質におけるアストロサイトの多様性の解析

小鼠新皮质星形胶质细胞多样性分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 表伯俊;Lanjakornsiripan Darin;川口大地;後藤由季子
• 通讯作者: 後藤由季子

マウス大脳新皮質におけるアストロサイトの多様性についての解析

小鼠新皮质星形胶质细胞多样性分析

• 发表时间: 2019
• 作者: 表伯俊;Lanjakornsiripan Darin;川口大地;後藤由季子;表伯俊
• 通讯作者: 表伯俊

脳の半分を占める グリア細胞

胶质细胞占据大脑的一半

• 发表时间: 2019
• 作者: 平瀬肇;王筱文;毛内拡;安井正人
• 通讯作者: 安井正人