中枢神経障害下でのNG2グリアの挙動と髄鞘の再生機序の解明

阐明中枢神经系统损伤下NG2胶质细胞行为和髓鞘再生机制

• 批准号: 21K06443
• 负责人: 畝川 美悠紀
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06443/
• 关键词: NG2グリア; オリゴデンドロサイト; 脳微小循環; Neurovascular unit; 脳虚血; オリゴデンドロサイト前駆細胞; 髄鞘; 脱髄

脳は約 140 億個の神経細胞、その 10 倍のグリア細胞からなり、栄養を供給する脳血管と互いに連絡を取りながら神経グリア血管ユニット(neuro-glio-vascular unit; NVU)を形成している。本実験では分化・再生能が高く、髄鞘を形成するオリゴデンドロサイトや周皮細胞、アストロサイトに分化するオリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)として存在するNG2グリアに焦点を当て、慢性頭窓下の同一部位を長期間反復して観察することによって成体における細胞および髄鞘の形態、脳虚血などの病態時の形態学的変化、髄鞘再生を促進あるいは抗炎症作用を増強するメカニズムを検討し、病態改善のための薬剤の探索とその作用機序の解明を目的とする。NG2と高い共発現を有し、OPCおよびオリゴデンドロサイトに発現するSox10領域に蛍光タンパク質Venusを導入させた遺伝子改変マウスにTomita-Seylaz法による慢性頭窓を作成し、二光子顕微鏡を用いて長期間にわたって反復観察を行うことにより、細胞レベルでの変化を経日的に観察した。キレート剤であるクプリゾン混餌食(0.2％)を給餌することにより脱髄モデルを作成し、スルホローダミン101の腹腔内投与によって生体染色されるアストロサイトの形態学的変化を追跡する手法を確立した。観察終了後に脳を摘出し、蛍光細胞や神経細胞の撮像や解析の手法を検討中である。さらに、実験的脳梗塞モデルとして知られる中大脳動脈閉塞術を施行した病態モデルマウスを作成するため、基本的な手技を確立するとともに、線条体や大脳皮質における脳血流の変化と梗塞巣の形成との相関、行動異常を伴う神経症状の出現、施行時に発生して梗塞巣の形成に影響を及ぼすと考えられている大脳皮質拡延性脱分極(CSD)との関連についても検討した。

About 14 billion の 脳 は 経 cells, god そ の 10 times の グ リ ア cells か ら な り, tech students.their ownship を supply す る 脳 vascular と mutual い に contact を take り な が ら god 経 グ リ ア vascular ユ ニ ッ ト (neuro - glio - vascular unit; NVU) を form し て い る. Can this be 験 で は differentiation, regeneration が high く, marrow sheath を form す る オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト や week skin cells, ア ス ト ロ サ イ ト に differentiation す る オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト 駆 cells (OPC) before と し て exist す る NG2 グ リ ア に focus を when て, chronic head 窓 の under same parts between を long-term repeated し て 観 examine す る こ と に よ っ て adult に お け る cells お よ び blood marrow sheath の morphology, 脳 virtual な ど の の when pathological morphological variations, the marrow sheath to regenerate を promote あ る い は antiinflammatory effects を raised strong す る メ カ ニ ズ ム を beg し 検, pathological improvement の た め の 薬 tonic の explore と そ の function machine sequence の interpret を purpose と す る. NG2 と high い 発 now total を し, OPC お よ び オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト に 発 now す る Sox10 field に 蛍 light タ ン パ ク qualitative Venus を import さ せ た heritage 伝 child change - マ ウ ス に Tomita Seylaz method に よ る chronic head 窓 を make し, two photon 顕 micromirror を with い て between long-term に わ た っ て 観 examine line を う repeatedly The に観 observation of に観 of the を daily transformation of を cells で で で た た. キ レ ー ト tonic で あ る ク プ リ ゾ ン mixed bait (0.2%) を to bait す る こ と に よ り marrow off モ デ ル を し, consummate ス ル ホ ロ ー ダ ミ ン 101 の cast with intraperitoneal に よ っ て raw body dyed さ れ る ア ス ト ロ サ イ ト の morphological variations of を tracing す る gimmick を establish し た. After the 観 examination was completed, に脳を picked out the <s:1> and 蛍 photocells や and economic cells, and the image was captured by や. The technique was を検 and である. さ ら に, be 験 脳 infarction モ デ ル と し て know ら れ る cuhk 脳 artery occlusion を imposed し た pathological モ デ ル マ ウ ス を made す る た め, basic な manipulation を establish す る と と も に や, line body big 脳 cortex に お け る 脳 の blood flow - the と infarction 巣 の form と の phase masato, abnormal action を う god の 経 symptoms appear, when implemented に 発 raw し て infarction に influence を 巣 の formation and ぼ す と exam え ら れ て い る big 脳 leather company, ductility points off (CSD) と の masato even に つ い て も beg し 検 た.

项目成果

Time Series Tracking of Cerebral Microvascular Adaptation to Hypoxia and Hyperoxia Imaged with Repeated In Vivo Two-Photon Microscopy.

通过体内双光子显微镜重复成像脑微血管对缺氧和高氧适应的时间序列跟踪。

• DOI: 10.1007/978-3-030-48238-1_51
• 发表时间: 2021
• 期刊: Adv. Exp. Med. Biol.
• 作者: Sugashi T.;Niizawa T.;Suzuki H.;Takuwa H.;Unekawa M.;Tomita Y.;Kanno I.;Masamoto K.
• 通讯作者: Masamoto K.

塞栓糸を用いた中大脳動脈一過性閉塞術による大脳皮質および線条体の血流動態と梗塞形成

栓塞线暂时闭塞大脑中动脉后大脑皮层和纹状体的血流动力学和梗死形成

• 发表时间: 2022
• 作者: 畝川美悠紀;塚田直己;滝沢翼;冨田裕;中原仁;伊澤良兼
• 通讯作者: 伊澤良兼

Vasoconstriction and hypoperfusion induced by photoactivation of the ChR2-expressing vascular cells.

表达 ChR2 的血管细胞的光活化诱导血管收缩和灌注不足。

• 发表时间: 2021
• 作者: 冨田裕;村田樹里;畠山菜緒;畝川美悠紀;伊澤良兼;菅野巌;田中謙二;正本和人;中原仁
• 通讯作者: 中原仁

Effect of Goreisan, a Japanese Traditional Medicine, on Cortical Spreading Depolarization in Mice.

• DOI: 10.3390/ijms232213803
• 发表时间: 2022-11-09
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6

マウス大脳皮質におけるミクログリアの長期観察と低酸素暴露への適応

小鼠大脑皮层小胶质细胞的长期观察及其对缺氧的适应

• 发表时间: 2021
• 作者: 須貸拓馬;結城浩弥;畝川美悠紀;冨田裕;菅野巖;中原仁;正本和人
• 通讯作者: 正本和人