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中枢神経障害下でのNG2グリアの挙動と髄鞘の再生機序の解明

阐明中枢神经系统损伤下NG2胶质细胞行为和髓鞘再生机制

基本信息

批准号：
21K06443
负责人：
畝川美悠紀
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

脳は約 140 億個の神経細胞、その 10 倍のグリア細胞からなり、栄養を供給する脳血管と互いに連絡を取りながら神経グリア血管ユニット(neuro-glio-vascular unit; NVU)を形成している。本実験では分化・再生能が高く、髄鞘を形成するオリゴデンドロサイトや周皮細胞、アストロサイトに分化するオリゴデンドロサイト前駆細胞(OPC)として存在するNG2グリアに焦点を当て、慢性頭窓下の同一部位を長期間反復して観察することによって成体における細胞および髄鞘の形態、脳虚血などの病態時の形態学的変化、髄鞘再生を促進あるいは抗炎症作用を増強するメカニズムを検討し、病態改善のための薬剤の探索とその作用機序の解明を目的とする。NG2と高い共発現を有し、OPCおよびオリゴデンドロサイトに発現するSox10領域に蛍光タンパク質Venusを導入させた遺伝子改変マウスにTomita-Seylaz法による慢性頭窓を作成し、二光子顕微鏡を用いて長期間にわたって反復観察を行うことにより、細胞レベルでの変化を経日的に観察した。キレート剤であるクプリゾン混餌食(0.2％)を給餌することにより脱髄モデルを作成し、スルホローダミン101の腹腔内投与によって生体染色されるアストロサイトの形態学的変化を追跡する手法を確立した。観察終了後に脳を摘出し、蛍光細胞や神経細胞の撮像や解析の手法を検討中である。さらに、実験的脳梗塞モデルとして知られる中大脳動脈閉塞術を施行した病態モデルマウスを作成するため、基本的な手技を確立するとともに、線条体や大脳皮質における脳血流の変化と梗塞巣の形成との相関、行動異常を伴う神経症状の出現、施行時に発生して梗塞巣の形成に影響を及ぼすと考えられている大脳皮質拡延性脱分極(CSD)との関連についても検討した。

About 14 billion neurons, 10 times as many neuroglio cells as neuroglio-vascular units (NVU), are formed in the brain. The present invention is characterized by high differentiation and regeneration energy, sheath formation, differentiation, pericytes, precytes (OPC), and existence of NG2. The focus is on the same part of the chronic scalp, which is repeatedly observed over a long period of time. The morphology of adult cells and sheaths, and the morphological changes of blood deficiency in the pathological state. To explore the mechanism of anti-inflammatory effect, enhance the regeneration of the sheath, and improve the pathogenesis. NG2 and high level of common detection, OPC and high level of common detection, Sox10 field of common detection, Tomita-Seylaz method, chronic head injury, two-photon microscopy, long-term repeated detection, cell transformation, daily detection. The method of intraperitoneal injection and morphological tracing of the mixed diet (0.2%) was established. After the end of observation, the method of extraction, image analysis and analysis of light cells and neurons is discussed. In addition, the development of cerebral infarction and the development of cerebral infarction are related to the development of cerebral infarction and abnormal movement. The effect of time on infarction formation and its association with large cortical depolarization (CSD) are discussed.

项目成果

期刊论文数量（22）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Time Series Tracking of Cerebral Microvascular Adaptation to Hypoxia and Hyperoxia Imaged with Repeated In Vivo Two-Photon Microscopy.

通过体内双光子显微镜重复成像脑微血管对缺氧和高氧适应的时间序列跟踪。

DOI：
10.1007/978-3-030-48238-1_51
发表时间：
2021
期刊：
Adv. Exp. Med. Biol.
影响因子：
0
作者：
Sugashi T.;Niizawa T.;Suzuki H.;Takuwa H.;Unekawa M.;Tomita Y.;Kanno I.;Masamoto K.
通讯作者：
Masamoto K.

塞栓糸を用いた中大脳動脈一過性閉塞術による大脳皮質および線条体の血流動態と梗塞形成

栓塞线暂时闭塞大脑中动脉后大脑皮层和纹状体的血流动力学和梗死形成