课题基金 / 基金详情

Selection of small molecules modulating endogenous antibodies

Selection of small molecules modulating endogenous antibodies
调节内源抗体的小分子的选择
批准号：
21K06450
负责人：
長野 正展
金额：
$2.66万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06450/
关键词：
抗体低分子DEL化合物ライブラリー

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
内在性抗体の制御素子として抗体Fc結合ドメインに結合する低分子化合物を探索する。本計画では、低分子リガンド探索ツールとしてDNA-encoded chemical library (DEL)を用いる。DELはライブラリーの増幅が困難であり、ライブラリーから効率よく非結合種・弱結合種を除くことが成功の鍵となる。そこで１年目はDELのヒット濃縮に関わる予備検討を中心に研究を実行した。具体的にはモデルリガンド-DNAコンジュゲートと既知の標的タンパク質のペアを用いて効率的な洗浄淘汰方法を検討した。種々のタンパク質固定化ビーズと低分子結合二重鎖DNAを混合し、種々の洗浄を繰り返した。洗浄後の複合体の回収率を定量PCRで見積もったところ、DELにおける最適なビーズの種類と高親和性リガンドが獲得できる洗浄方法に関する知見が得られた。本知見を元に抗体に対しDELでスクリーニングを行ったので、結果を精査している。
英文摘要
内在性抗体の制御素子として抗体Fc結合ドメインに結合する低分子化合物を探索する。本計画では、低分子リガンド探索ツールとしてDNA-encoded chemical library (DEL)を用いる。DELはライブラリーの増幅が困難であり、ライブラリーから効率よく非結合種・弱結合種を除くことが成功の鍵となる。そこで１年目はDELのヒット濃縮に関わる予備検討を中心に研究を実行した。具体的にはモデルリガンド-DNAコンジュゲートと既知の標的タンパク質のペアを用いて効率的な洗浄淘汰方法を検討した。種々のタンパク質固定化ビーズと低分子結合二重鎖DNAを混合し、種々の洗浄を繰り返した。洗浄後の複合体の回収率を定量PCRで見積もったところ、DELにおける最適なビーズの種類と高親和性リガンドが獲得できる洗浄方法に関する知見が得られた。本知見を元に抗体に対しDELでスクリーニングを行ったので、結果を精査している。
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