Selection of small molecules modulating endogenous antibodies

调节内源抗体的小分子的选择

• 批准号: 21K06450
• 负责人: 長野 正展
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06450/
• 关键词: 抗体; 低分子; DEL; 化合物ライブラリー

内在性抗体の制御素子として抗体Fc結合ドメインに結合する低分子化合物を探索する。本計画では、低分子リガンド探索ツールとしてDNA-encoded chemical library (DEL)を用いる。DELはライブラリーの増幅が困難であり、ライブラリーから効率よく非結合種・弱結合種を除くことが成功の鍵となる。そこで１年目はDELのヒット濃縮に関わる予備検討を中心に研究を実行した。具体的にはモデルリガンド-DNAコンジュゲートと既知の標的タンパク質のペアを用いて効率的な洗浄淘汰方法を検討した。種々のタンパク質固定化ビーズと低分子結合二重鎖DNAを混合し、種々の洗浄を繰り返した。洗浄後の複合体の回収率を定量PCRで見積もったところ、DELにおける最適なビーズの種類と高親和性リガンドが獲得できる洗浄方法に関する知見が得られた。本知見を元に抗体に対しDELでスクリーニングを行ったので、結果を精査している。

Internal antibody prophylaxis, antisera, antibodies, Fc, antigens, antibodies, antibodies, In this project, low molecular weight compounds (LMWs) are explored, and DNA-encoded chemical library (DEL) devices are used. The DEL system is used to determine the accuracy of the system. The error rate of the system is not a combination of weak products. For one year, you will be asked to DEL the research center for the first time. The specific information about how to use the rate of elimination is the method of phase-out based on the rate of elimination of known drugs in the DNA market. The immobilization of low molecular weight, the combination of double DNA, and the recovery of two kinds of carbon dioxide were used in this paper. After washing, the return rate of the complex was quantified by PCR, DEL, and DEL. The results showed that there was no significant difference between the two groups. We know that the antibody to DEL is very sensitive, and the results show that the antibody is very sensitive to the disease.

项目成果

微粒子支援型キャピラリー電気泳動を用いたタンパク質-低分子相互作用の分離能評価

使用粒子辅助毛细管电泳评估蛋白质-小分子相互作用的分辨率

• 发表时间: 2021
• 作者: 大河内 遼;長野 正展;吉本 敬太郎
• 通讯作者: 吉本 敬太郎

核酸タグ付き低分子ライブラリーのヒット化合物探索への微粒子支援型キャピラリー電気泳動の応用

应用粒子辅助毛细管电泳从核酸标记小分子库中寻找命中化合物

• 发表时间: 2021
• 作者: 大河内 遼;長野 正展;吉本 敬太郎
• 通讯作者: 吉本 敬太郎