機能性ナノ2次構造フォールドマー分子の設計とその機能解析

功能性纳米二级结构折叠分子的设计及其功能分析

基本信息

批准号：
07J10923
负责人：
長野正展
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

機能性ナノ2次構造フォールドマー分子を設計し、その二次構造解析と機能を付加することを目的として才おり、付加する機能としては、項目1:アミロイド凝集阻害や抗菌活性などの生理活性を有するペプチド設計と、項目2:ナノ・ヘリックスによる不斉反応などのキラル分子認識の研究項目を行っている。研究計画は、[1]分子モデリング、[2]アミノ酸とオリゴーの合成、[3]ペプチド二次の解析、[4]キラル分子認識と生物活性の測定の4段階で進めている。最終年度となる本年度は、段階[3],[4]を中心に実験を行った。段階[3]に関しては、合成したペプチドの二次構造解析を行い、溶液状態ではNMR、CD、FT-IRにより結晶状態に関しては、X線結晶解析にてペプチドの精密解析を行ったところ、N末フリーなドデカペプチドの場合カルポニル化合物とのN末での水素結合が可能であることがわかった。またペプチド触媒とカルコンの滴定実験、およびエホキシ化反応のリアルタイム解析から、ペプチド(触媒)・カルコン(基質)・過酸化水素(反応斉)の相互作用が高い鏡像体過剰率のエポキシ化体を得るために必須であることを初めて実験的に証明した。段階[4]に関しては、項目2のキラル分子認識の反応として、Julia-Colonna不斉エポキシ化反応を選び、アキラルなAib、あるいはキラル環状アミノ酸を導入したα-ヘリカルなペプチドを不斉触媒として用いる反応を調べた。その結果、環状アミノ酸SS-OMを導入したノナペプチドを用いることで、96%e.e.と高いエナンチオ選択性を示すことが分かった。また從来知られるアキラルなAibを導入した報告と比較すると、キラル環状アミノ酸導入ペプチドは安定なα-ヘリックスを形成し、より優れたペプチド不斉触媒であることが示唆された。さらにこれらのヘリカルヘフチドを用いた新規な不斉認識反応の開発を行った。

该公司擅长设计功能性纳米多样性结构文件夹分子并添加其二级结构分析和功能。增加功能包括：第1部分：设计具有生理活性的肽，例如抑制淀粉样蛋白聚集和抗菌活性，以及第2部分：研究手性分子识别的研究，例如纳米纤维的不对称反应。研究计划分为四个阶段：[1]分子建模，[2]氨基酸和寡核酸合成，[3]肽二级分析以及[4]手性分子识别和生物学活性测量。今年，最后一年，实验主要是在阶段[3]和[4]进行的。关于步骤[3]，对合成肽进行了二级结构分析，在溶液状态下，使用NMR，CD和FT-IR使用X射线晶体学对晶体态进行了肽的精确分析。已经发现，在N末端游离的十二肽的情况下，可以在N末端用腕酮化合物粘合氢。此外，从肽催化剂和墨西哥蛋白的滴定实验以及凋亡反应的实时分析，我们还首次证明，肽（催化剂），墨西哥蛋白酶（底物）之间的相互作用对于获得具有高剂量的epoxiDized Exantiemem e antantiememer的生产是必不可少的。关于步骤[4]，选择了朱莉娅 - 哥伦比亚非对称环氧反应作为手性分子识别反应，并研究了使用Achiral AIB或α-螺旋肽与手性环状氨基酸引入的反应，研究了作为非对称催化剂引入的手性氨基酸。结果，发现使用循环氨基酸SS-OM引入的非肽显示出较高的对映选择性为96％E.E。此外，与引入Achiral AIB的众所周知的报告相比，有人建议手性循环氨基酸引入的肽形成稳定的α-螺旋，并且是更好的肽不对称催化剂。此外，使用这些螺旋中的七叶草开发出了新型的不对称识别反应。