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革新的創薬を目指した環状ペプチドライブラリーの構築

用于创新药物发现的环肽库的构建

基本信息

批准号：
13J03534
负责人：
長野正展
金额：
$ 3万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、従来ない生物科学的手法と有機化学的手法を併せて最小環状ペプチドを探索するものである。採用三年目は、ヒストンH3を選択的チオリン酸化する環状ペプチド触媒、すなわち天然オーロラBキナーゼを模した最小キナーゼの探索を行った。リン酸ドナーとして、探索に適したATPgammaSを用い、一兆個を超える環状ペプチドライブラリーを構築し、ビオチン-ストレプトアビジンの強力な結合力を利用した触媒捕捉系を確立して探索を行ったが、残念ながらチオリン酸化されたヒストン構造を有する活性種の発見には至っていない。また環状構造を単環のみならず、より強固な立体構造を形成することから触媒ポケットとして適するであろう２環状ペプチドライブラリーの作成を行った。しかし、こちらも単環状と同じく触媒活性種の濃縮には至らなかった。これらの結果は、通常のキナーゼが約300アミノ酸より構成されるのに対し、今回触媒として用いた環状ペプチドが18アミノ酸と10倍以上小さいことが、キナーゼとして働く触媒の少なさに繋がり、結果的にキナーゼの回収を難しくしたと考察できる。一方、抗ヒストンH3-リン酸化Ser10抗体により捕捉する手法で触媒探索を行った結果、結果として抗原と競合して抗体に結合するするユニークなペプチド種を獲得できる興味深い知見が得られたので、本成果を論文発表する予定である。現在、リン酸化触媒からより成功率が高いであろうアシル化触媒ペプチドの探索に達成目標を修正し、研究を行っている。採用後三年間で触媒を発見することは出来なかったが、今後の触媒探索の成功の鍵を握る有益な情報は得られたと考えている。

This study is based on the methods of biological science and organic chemistry. A three-year-old catalyst, such as H3, was selected for acidification. In order to explore the application of ATPgammaS, one trillion ring-like structures, strong binding force utilization, catalyst capture system establishment, exploration and discovery of active species in the structure of ATPgammaS, one trillion ring-like structures, and so on. A ring structure is formed by a catalyst. The concentration of catalytic active species in the same ring The results are as follows: Generally, the catalyst composition is about 300%, and the catalyst composition is about 18%, and the catalyst composition is more than 10%. A method of catalytic exploration for the capture of anti-H3-serine Ser10 antibody was developed. The results showed that anti-H3-serine Ser10 antibody binding to H3-serine Ser10 antibody was very interesting. The results showed that the detection of anti-H3-serine Ser 10 antibody was very interesting. Now, the success rate of acidification catalyst selection is high, and the goal of acidification catalyst selection is corrected and studied. Three years after the adoption of the catalyst, the key to the success of the catalyst exploration was obtained.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Helical Peptide-Foldamers Having a Chiral Five-Membered Ring Amino Acid with Two Azido Functional Groups

具有带有两个叠氮基官能团的手性五元环氨基酸的螺旋肽折叠体

DOI：
10.1021/jo501493x
发表时间：
2014
期刊：
The Journal of Organic Chemistry
影响因子：
0
作者：
Makoto Oba;Hiroomi Takazaki;Naomi Kawabe;Mitsunobu Doi;Yosuke Demizu;Masaaki Kurihara;Hiromu Kawakubo;Masanobu Nagano;Hiroshi Suemune;and Masakazu Tanaka
通讯作者：
and Masakazu Tanaka

Regioselective Synthesis of Tricyclic peptides by post-translational chemical modification

通过翻译后化学修饰区域选择性合成三环肽

DOI：
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
長野正展;加藤ナセルバシルディン;菅裕明
通讯作者：
菅裕明

Facile and stabile linkages through tyrosine: bioconjugation strategies with the tyrosine-click reaction.

DOI：
10.1021/bc300665t
发表时间：
2013-04-17
期刊：
BIOCONJUGATE CHEMISTRY
影响因子：
4.7
作者：
Ban, Hitoshi;Nagano, Masanobu;Gavrilyuk, Julia;Hakamata, Wataru;Inokuma, Tsubasa;Barbas, Carlos F., III
通讯作者：
Barbas, Carlos F., III