Involvement of the olfactory tubercle in homeostatic regulation of feeding behavior

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どんなにおいしそうな匂いでも、お腹がいっぱいになると不快に感じることがある。空腹・満腹に応じて嗅覚の情動体験は変化するが、その神経メカニズムはよくわかっていない。近年の研究で、ドーパミン神経系の一部である嗅結節（olfactory tubercle）には機能ドメインが存在し、特定のドメインが匂いの誘引性および忌避性の形成に関わることが示唆された。本研究では① 嗅結節機能ドメインが摂食行動の制御に関わるか、② 機能ドメインの食べ物の匂いへの応答性が空腹-満腹間でホメオスタティックに調整を受けるか、③ 受けるとしたらどのような分子メカニズムによるかを明らかにする。本年度は③に関する研究を実施した。③ 摂食促進に作用するホルモンであるオレキシンの受容体に着目し、嗅結節における発現を調査した。前年度の研究でDIG標識を用いた標準的なin situハイブリダイゼーション法によるオレキシン受容体mRNA検出では感度が不十分であることがわかっていた。そこで本年度は、RNAscopeという近年開発された高感度in situハイブリダイゼーション法を導入した。予備的データではあるが、嗅結節におけるオレキシン受容体mRNA発現についてHcrtr1は発現が検出感度未満であった。Hcrtr2は低発現ではあるが認められた。また嗅結節外側に比べて内側においてHcrtr2の発現が強い傾向が見られた。嗅結節の投射ニューロンには機能の異なるサブタイプが存在し、ドーパミン受容体D1およびD2の発現で区別される。Hcrtr2はD1発現ニューロンとD2発現ニューロンの両方で確認が観察された。発現強度および頻度について、両サブタイプ間での比較を今後実施する。