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Sustained release nanofiber formulation technology for amorphous solid dispersion

无定形固体分散体缓释纳米纤维制剂技术

基本信息

批准号：
21K06516
负责人：
近藤啓
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、非晶質固体分散体を含み、長期に亘って薬物の非晶質状態を維持しつつ、製剤からの難溶解性薬物の放出速度の持続的な制御を可能とするナノファイバー（NF）製剤技術を確立することを目的としている。難溶解性のモデル薬物としてイトラコナゾール（ITZ）を、徐放性高分子基剤としてポリ乳酸（PLA）を、また、薬物の非晶質の安定性向上を期待してヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル（HPMC-AS）を用いた。ITZ、PLA、HPMC-ASの添加割合が異なる3処方をジクロロメタン/ジメチルホルムアミド混合溶液に溶解し、電界紡糸法でNFをシート状に調製した。調製した各NFの表面形状や繊維径を走査型電子顕微鏡、ITZの結晶性をX線回析（XRD）と示差走査熱量測定（DSC）で評価した。NFからの薬物溶出試験では、経時的に溶液中のITZ量を高速液体クロマトグラフィーで測定するとともに、試験後回収したNF中のITZの結晶性をXRDで評価した。調製した各NFは、いずれも繊維径が900 nm程度の微細な繊維形状であった。XRDより、いずれの処方においてもNF中のITZは非晶質状態であることが示唆された。DSC測定から見積もられたITZのガラス転移温度は、 NF中のHPMC-ASの割合が増えるにつれて上昇した。HPMC-ASは NF中のITZの非晶質状態の安定化に寄与しているものと考えられた。溶出試験開始後30日目での溶出率は、HPMC-ASを含まないNFでは7%程度であったが、HPMC-ASを添加したNFでは20%程度であり、いずれも持続的な溶出を示した。また、溶出試験30日時点で回収したいずれのNFにおいても、薬物の結晶ピークは確認されなかった。以上より、本研究ではNF製剤を安定的に製造可能とする条件を絞り込むとともに、評価手法ならびにデータ解析の進め方に関する基礎的知見を得た。

This study aims to establish a new technology for the preparation of amorphous solid dispersions, to maintain the amorphous state of insoluble substances for a long time, and to control the release rate of insoluble substances. Insoluble compounds, such as ITZ, HPMC-AS, are expected to be stable in amorphous state, such as PLA, HPMC-AS, etc. ITZ, PLA and HPMC-AS are mixed in different ways, and the formula is mixed in different ways. The surface shape, diameter, and crystallinity of ITZ were evaluated by XRD and DSC. The amount of ITZ in NF solution was determined by high speed liquid dissolution test, and the crystallinity of ITZ in NF solution was evaluated by XRD. The modulation of each NF is very small, with a diameter of 900 nm. XRD, IR, IR, XRD, IR, IR, DSC measurement shows that the temperature of ITZ and HPMC-AS in NF increase. HPMC-AS stabilizes the amorphous state of ITZ in NF The dissolution rate of HPMC-AS at 30 days after the start of the dissolution test was 7% and that of HPMC-AS at 20%. The dissolution test was performed on the 30th day and the NF and the crystallization of the substance were confirmed. In this study, we obtained the basic knowledge about the stability of NF production.