胆道癌におけるATX/LPA受容体シグナルをターゲットとした新規治療の開発

开发针对胆道癌 ATX/LPA 受体信号的新疗法

• 批准号: 21K20844
• 负责人: 近藤 啓
• 金额: $ 2万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20844/
• 关键词: 胆道癌; オートタキシン

昨年につづき胆道癌進展におけるLPAシグナルの重要性とATX制御による癌抑制効果について検証することを目的として研究を行った。1）LPAシグナルによる癌細胞増殖・浸潤促進とATX 阻害によるその抑制効果の検証:昨年の研究結果に加え、LPA投与による癌の浸潤能の進行が確認できた。ATXはLPCに作用するため、LPA投与と同様にLPCを用いて同様の実験を実施。一定の濃度条件でのLPCではLPAで確認できたような癌細胞増殖の増強が現在までのところ得られず、LPCの濃度設定に難渋している。ATX阻害薬投与により、細胞増殖・浸潤能の抑制が確認できた。siRNAによるATX抑制を行っているが、タンパクレベルでの発現抑制がかからず、siRNAの条件設定にも難渋している。2) 胆汁中ATXによる胆道癌細胞への効果の検証：複数回条件を変えて胆汁投与による増殖能の変化を解析したが、コントロール群との有意な差が得られず、胆汁投与の効果は確認できなかった。3) 正常胆管との共培養による微小環境下でのATX の作用：ATX の高発現が確認できている正常胆管と胆管細胞株を共培養し、増殖・浸潤能の変化を評価：共培養で胆管癌の細胞株の変化を複数回にわたって確認したが、2)と同様に有意な変化が確認できなかった。4) 胆道癌患者および非胆道癌患者の血中ATX濃度測定：両群での比較を行ったところ、胆道癌患者の方が濃度が高いことが追加検体でも確認できた。5) 胆道癌患者および非胆道癌患者の胆汁中ATX濃度測定：両群での比較を行ったところ、胆道癌患者の方が濃度が高いことが追加検体でも確認できた。4)の解析の血中ATXとの相関性についての検証には、同一患者の検体での比較が必要であるが、統計学的な解析をする二つの検体がそろった症例の蓄積が不足しているため、追加検体の回収中である。

The importance of LPA in the development of biliary tract cancer and its prevention and control effects were studied last year. 1) Evidence of the inhibitory effect of LPA on cancer cell proliferation, invasion promotion and ATX inhibition: The results of last year's study confirmed the progression of cancer invasion by LPA administration. ATX and LPC are used in the same way. The concentration of LPC is determined by the determination of LPA and the determination of LPC concentration. ATX inhibition and inhibition of cell proliferation and infiltration were confirmed. ATX inhibition by siRNA can be achieved, inhibition can be detected in Tranquel, and siRNA condition setting can be difficult. 2)The results of ATX in bile duct cancer cells: complex cycle conditions change, bile injection and proliferation can be analyzed, and the intentional difference between ATX and bile injection can be confirmed. 3)The role of ATX in microenvironment in co-culture of normal bile duct: confirmation of ATX high level expression; evaluation of transformation of proliferation and infiltration of normal bile duct and bile duct cell lines in co-culture; confirmation of transformation of cholangiocarcinoma cell lines in multiple cycles; 2) confirmation of intentional transformation of the same cell lines. 4)Determination of ATX concentration in blood of patients with biliary tract cancer and patients without biliary tract cancer: comparison of ATX concentration in blood of patients with biliary tract cancer and determination of ATX concentration in blood of patients with biliary tract cancer 5)Determination of ATX concentration in bile of patients with biliary tract cancer and patients without biliary tract cancer: comparison of ATX concentration in bile of patients with biliary tract cancer and confirmation of ATX concentration in bile of patients with biliary tract cancer 4) Correlation between ATX and blood samples is analyzed and compared between samples of the same patient. Statistical analysis is necessary to analyze the accumulation of ATX and blood samples.