Smad2とSmad cofactorの相互作用によるがん悪性化抑制機構の解明

阐明Smad2和Smad辅因子相互作用抑制癌症恶性的机制

• 批准号: 21K06527
• 负责人: 伊藤 友香
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06527/
• 关键词: がん悪性化; 転写制御; TGF-β; Smad2; Smad; 転写

細胞増殖因子の一つであるTGF-β（transforming growth factor-β）は、細胞増殖のみならずアポトーシス、組織線維化や免疫応答など多様な細胞応答に関与することが知られている。TGF-βが細胞表面の受容体に結合することで受容体がリン酸化され、Smad2/3をリン酸化する。リン酸化Smad2/3が Smad4と複合体を形成し、Smad複合体が転写因子として機能することで標的遺伝子の発現を制御する。Smad2とSmad3はノックアウトマウスの解析等から異なる機能を持つことが指摘されているが十分に解析されていない。また、TGF-βシグナルは、進行したがんにおいては細胞運動性・浸潤性、上皮間葉転換の誘導、抗がん剤耐性などのがん悪性化を促進する一方、正常上皮細胞に対しては細胞増殖を強力に抑制するなど細胞がん化を抑制することが報告されている。申請者はこれまでに、Smad2による転写を増強する新たなタンパク質を見出した。この分子を介したSmad2活性化メカニズムの詳細を明らかにし、TGF-βによるがん悪性化との関連を解明することが本研究の目的である。今年度は、各種がん細胞株の中でこの遺伝子の発現が高いヒト肺がん由来細胞株A549を用いて、ノックアウト細胞株の作製を試みた。タンパク質発現を指標にノックアウト細胞株を検出する予定であったが、抗体の感度が低く確認できなかった。そこで、新たにCRISPRiによるノックダウンシステムを構築し、TGF-βによるがん悪性化との関連について検討を行うことを予定している。

The cytokine TGF- β (transforming growth factor- β), the cytokine, the cytokine, the immune response of the tissue, the cytokine and the cytokines were detected. The receptor on the surface of TGF- β-receptor was acidified and Smad2/3 was acidified. Acidification of Smad2/3 Smad4 complex formation, Smad complex writing factors. The mechanism is capable of reducing the number of copies of the complex. The Smad2 Smad3 system is responsible for the analysis and analysis of the information system, and so on. The machine is able to analyze the information very much. Anti-tumor, anti-inflammatory, anti-inflammatory, anti-inflammatory, Applicants are required to apply for information and Smad2 to make sure that they are required to pay more attention to new applications. Molecular introduction, activation of Smad2, activation of Smad2, activation of TGF- β, activation of DNA, activation of DNA, activation of DNA, The results of this year's test showed that the cell strain A549 was tested with the cell strain A549, which was used to test the growth of lung cancer. This means that the cell line has a predetermined infection, and the antibody sensitivity is low. This is the first time to know that there is a difference between the two groups, that is, the new one, the new CRISPRi, the new one, the new one, the new one,