Smad2とSmad cofactorの相互作用によるがん悪性化抑制機構の解明
阐明Smad2和Smad辅因子相互作用抑制癌症恶性的机制
基本信息
- 批准号:21K06527
- 负责人:
- 金额:$ 2.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
細胞増殖因子の一つであるTGF-β(transforming growth factor-β)は、細胞増殖のみならずアポトーシス、組織線維化や免疫応答など多様な細胞応答に関与することが知られている。TGF-βが細胞表面の受容体に結合することで受容体がリン酸化され、Smad2/3をリン酸化する。リン酸化Smad2/3が Smad4と複合体を形成し、Smad複合体が転写因子として機能することで標的遺伝子の発現を制御する。Smad2とSmad3はノックアウトマウスの解析等から異なる機能を持つことが指摘されているが十分に解析されていない。また、TGF-βシグナルは、進行したがんにおいては細胞運動性・浸潤性、上皮間葉転換の誘導、抗がん剤耐性などのがん悪性化を促進する一方、正常上皮細胞に対しては細胞増殖を強力に抑制するなど細胞がん化を抑制することが報告されている。申請者はこれまでに、Smad2による転写を増強する新たなタンパク質を見出した。この分子を介したSmad2活性化メカニズムの詳細を明らかにし、TGF-βによるがん悪性化との関連を解明することが本研究の目的である。今年度は、各種がん細胞株の中でこの遺伝子の発現が高いヒト肺がん由来細胞株A549を用いて、ノックアウト細胞株の作製を試みた。タンパク質発現を指標にノックアウト細胞株を検出する予定であったが、抗体の感度が低く確認できなかった。そこで、新たにCRISPRiによるノックダウンシステムを構築し、TGF-βによるがん悪性化との関連について検討を行うことを予定している。
Cell factor の rights colonization a つ で あ る TGF - beta (transforming growth factor beta) は, cell rights colonization の み な ら ず ア ポ ト ー シ ス, organizational line d や immune 応 answer な ど others more な cells 応 answer に masato and す る こ と が know ら れ て い る. On the surface of TGF-βが cells, the <s:1> acceptor に binds to the する <s:1> とで acceptor がリ and <s:1> acidifies され, and Smad2/3をリ and する acidify する. リ ン acidification Smad2/3 が Smad4 と complex を し, Smad complex が planning write factor と し て function す る こ と で mark heritage 伝 son の 発 now を suppression す る. Smad2 と Smad3 は ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス resolution of の か ら different な る function を hold つ こ と が blame さ れ て い る が very analytical さ に れ て い な い. ま た, TGF - beta シ グ ナ ル は and し た が ん に お い て は epithelial mesenchymal cell motility, invasive, planning in の induction, resisting が ん tonic patience な ど の が ん 悪 sexualising を promote す る side, normal epithelial cells に し seaborne て は cells raised colonization を powerful に inhibit す る な ど cells が ん change を inhibit す る こ と が report さ れ て い る. The applicant 's を を れまでに and Smad2による転 write を enhanced する new たなタ パ パ the を of the particle quality を see た た. こ の molecular を interface し た Smad2 activeness メ カ ニ ズ ム の detailed を Ming ら か に し, TGF - beta に よ る が ん 悪 sexualising と の masato even を interpret す る こ と が の purpose this study で あ る. In our は, various が ん cell lines の で こ の heritage 伝 son の 発 now が high い ヒ ト lung が ん origin cell line A549 を with い て, ノ ッ ク ア ウ ト を try the cell lines の cropping み た. タ ン パ ク qualitative 発 now を index に ノ ッ ク ア ウ ト cell lines を 検 out す る designated で あ っ た が, antibody の sensitivity low が く confirm で き な か っ た. そ こ で, new た に CRISPRi に よ る ノ ッ ク ダ ウ ン シ ス テ ム を build し, TGF - beta に よ る が ん 悪 sexualising と の masato even に つ い て 検 line for を う こ と を designated し て い る.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
伊藤 友香其他文献
PAI-1遺伝子発現制御における Smad と p53とのクロストーク
Smads 和 p53 之间的串扰调节 PAI-1 基因表达
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
川崎文寛;川原田祐貴;井上 靖道;伊藤 友香;林 秀敏 - 通讯作者:
林 秀敏
転写共役因子 TAZ による p53活性制御機構の解析
转录辅助因子TAZ对p53活性调控机制分析
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
三田村佳奈;井上靖道;鈴木千晶;伊藤 友香;林 秀敏 - 通讯作者:
林 秀敏
グルタミンによる脂質代謝関連遺伝子の発現調節機構の解析
谷氨酰胺对脂质代谢相关基因表达调控机制分析
- DOI:
- 发表时间:
2007 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
井上 順;島田 聡子;伊藤 友香;佐藤 伸一;八村 敏志;佐藤 隆一郎 - 通讯作者:
佐藤 隆一郎
伊藤 友香的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('伊藤 友香', 18)}}的其他基金
がん悪性化形質獲得に伴うSmad4機能活性化機構の解明
阐明与癌症恶性特征获得相关的Smad4功能激活机制
- 批准号:
24K09776 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Visualization of the Smad-Smad cofactor cooperativity in cancer progression
癌症进展中 Smad-Smad 辅助因子协同作用的可视化
- 批准号:
19KK0400 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
Regulation of cell death by HRD1
HRD1 对细胞死亡的调节
- 批准号:
19890238 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
相似海外基金
嫌気性細菌の遺伝子転写制御デザインによるバイオリファイナリーへの応用
厌氧菌基因转录控制设计在生物精炼中的应用
- 批准号:
24K15354 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
色素性乾皮症の新規責任遺伝子XPJによるDNA修復と転写制御機構の解明
XPJ(一种负责着色性干皮病的新基因)阐明 DNA 修复和转录控制机制
- 批准号:
24K02223 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
転写制御因子を標的とした肺移植後、拒絶反応抑制治療薬の新規開発と臨床応用
靶向转录调控因子的肺移植后抗排斥治疗新进展及临床应用
- 批准号:
24K12012 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
ビフィズス菌における新規転写制御因子を介した酸素ストレス耐性機構の解明
双歧杆菌新型转录调节因子介导的氧应激耐受机制的阐明
- 批准号:
24K08669 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
マスト細胞と好塩基球におけるIl6の転写制御機構の相違とその生理的意義
肥大细胞和嗜碱性粒细胞中Il6转录调控机制的差异及其生理意义
- 批准号:
24K10056 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
中咽頭癌の三次元立体構造変化を伴う転写制御異常に基づく個別化と治療標的の解明
基于与口咽癌三维结构变化相关的转录异常阐明个体化和治疗靶点
- 批准号:
24K12668 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
転写制御異常から迫る球脊髄性筋萎縮症の病態解明
转录调控异常引起的脊髓和延髓肌萎缩的病理学阐明
- 批准号:
24K18712 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
環境ストレス適応に関わるイネERF転写因子の転写制御分子機構の解明
阐明水稻ERF转录因子参与环境胁迫适应的转录调控分子机制
- 批准号:
23K23585 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
葉緑体分化における膜脂質依存的な転写制御機構の解明
阐明叶绿体分化中膜脂依赖性转录控制机制
- 批准号:
24K18134 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
DNAループと転写因子クラスターのダイナミクスによる転写制御の物理
通过 DNA 环和转录因子簇动力学进行转录控制的物理学
- 批准号:
24K06969 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.75万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)