膵管がんにおける一次繊毛消失の分子機構と影響の解明

阐明胰腺导管癌原发纤毛丢失的分子机制和影响

基本信息

项目摘要

先行研究において正常細胞の一次繊毛形成を抑える分子として同定したキネシンKIF24のヒト膵管癌由来Panc1細胞における機能を解析した。ゲノム編集技術を用いてPanc1細胞のKIF24に変異を導入したところ、一次繊毛形成が促進されたことから、KIF24は膵管癌細胞においても一次繊毛形成を抑えることが示唆された。また、KIF24変異Panc1細胞はin vitro及びin vivoで細胞増殖が亢進することがわかった。この結果は、一次繊毛が細胞増殖を抑えるという以前の報告と矛盾することから、KIF24変異細胞の細胞増殖亢進のメカニズムを調べた。その結果、多くの癌細胞で引き起こされている中心体の異常増加による紡錘体形成異常が、KIF24変異細胞では中心体がクラスタリングするため、抑制されることがわかった。実際にKIF24変異細胞では、細胞分裂の時間が短縮し、分裂が途中で止まる細胞も減ることが観察された。これらの結果から、膵管癌細胞においてKIF24は間期における一次繊毛形成抑制に加えて、分裂期において中心体クラスタリングに関与することが示唆された。また、新たに一次繊毛形成制御に介在する分子として、新規低分子量GTP結合タンパク質RABL3を同定した。RABL3は、先に一次繊毛形成に必要であることが報告されていた低分子量GTP結合タンパク質RAB11とグアニンヌクレオチド型に依存して直接結合することがわかった。さらに、RABL3はRAB11と同様に一次繊毛形成初期の繊毛小胞形成に必要であることが示された。これらの結果から、RABL3-RAB11複合体による新しい一次繊毛形成制御機構が提示された。
​​ Youdaoplaceholder0, KIF24 variant Panc1 cells <s:1> in vitro and びin vivoで cell hyperplasia が hyperactivity する とがわ とがわ とがわ った った.​ そ の results, much く の cancer で lead き up こ さ れ て い る centrosome の exceptions raised plus に よ る spindle formation abnormal が, KIF24 - idioblasts で は centrosome が ク ラ ス タ リ ン グ す る た め, inhibit さ れ る こ と が わ か っ た. Be interstate に KIF24 - idioblasts で は, shortening of the cell division の time が し, divided が way で check ま る cells も minus る こ と が 観 examine さ れ た.​ ま た, new た に 繊 hair form the system of imperial に interface in す る molecular と し て, new rules on low molecular weight GTP combination made タ ン パ ク qualitative RABL3 を with fixed し た.​​ The results of れら ら, による of the RABL3-RAB11 complex による, による of the first 繊 hair formation control mechanism が suggest された.

项目成果

期刊论文数量(7)
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专利数量(0)
膵管がんにおける新しいヘッジホッグシグナル伝達機構
胰腺导管癌中的新刺猬信号传导机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小林 哲夫;田中 弘祐;伏見 勇彦;伊東 広
  • 通讯作者:
    伊東 広
奈良先端科学技術大学院大学先端科学技術研究科バイオサイエンス領域ホームページ
奈良科学技术大学先端科学技术研究生院生命科学研究科主页
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
The atypical small GTPase RABL3 interacts with RAB11 to regulate early ciliogenesis in human cells
非典型小 GTP 酶 RABL3 与 RAB11 相互作用调节人类细胞的早期纤毛发生
  • DOI:
    10.1242/jcs.260021
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4
  • 作者:
    Kobayashi T;Ikeda T;Ota R;Yasukawa T;Itoh H
  • 通讯作者:
    Itoh H
New York University(米国)
纽约大学(美国)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
膵臓がん細胞における中心小体タンパク質CEP164を介したヘッジホッグシグナル制御
胰腺癌细胞中中心粒蛋白 CEP164 调控 Hedgehog 信号
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    伏見 勇彦;小林 哲夫;伊東 広
  • 通讯作者:
    伊東 広
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小林 哲夫其他文献

2004年改正病院会計準則の背景について
2004年修订医院会计准则的背景
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小林 哲夫;全在紋;朴大栄(編);井出健二郎;井出健二郎;井出健二郎;井出健二郎;井出 健二郎
  • 通讯作者:
    井出 健二郎
介護サービス事業者のための経営分析
护理服务提供者管理分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小林 哲夫;全在紋;朴大栄(編);井出健二郎;井出健二郎;井出健二郎;井出健二郎;井出 健二郎;井出 健二郎;井出 健二郎;井出健治郎
  • 通讯作者:
    井出健治郎
翻訳『社会的排除:学際的研究の現状とその展望』(1996)(川野 英二(共訳))
译《社会排斥:跨学科研究的现状与前景》(1996)(河野英二(合译))
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小林 哲夫;全在紋;朴大栄(編);井出健二郎;井出健二郎;井出健二郎;井出健二郎;井出 健二郎;井出 健二郎;井出 健二郎;井出健治郎;井出 健二郎;磯貝 明;高橋 聡;高橋 聡;高橋 聡;高橋 聡;大崎孝徳;大崎孝徳;牧田正裕;牧田 正裕;川野 英二;セルジュ・ポーガム(編著)
  • 通讯作者:
    セルジュ・ポーガム(編著)
標的分子への親和性付与による高速クリック反応剤
对目标分子具有亲和力的快速点击反应剂
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岡 大椰;兒島 孝明;井原 邦夫;小林 哲夫;中野 秀雄;寺正行
  • 通讯作者:
    寺正行
機械学習を用いた配列環境情報に基づく転写因子制御遺伝子予測モデルの構築.
利用机器学习构建基于序列环境信息的转录因子调控基因预测模型。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岡 大椰;兒島 孝明;井原 邦夫;小林 哲夫;中野 秀雄
  • 通讯作者:
    中野 秀雄

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  • 通讯作者:
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  • 批准号:
    24K12928
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    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Analysis of the mechanisms underlying the link between periodontitis and rheumatoid arthritis onset and deterioration: the potential role of glycan modification of autoantibody
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    2021
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    00J09549
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    2000
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    $ 2.75万
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    09876062
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    1997
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
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    08660100
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
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ポルフィロモナス・ジンジバリスによる歯肉溝滲出液好中球殺菌能の抑制機序の解析
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  • 批准号:
    07771740
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
アグルチネートの成因に関する基礎的研究
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  • 批准号:
    04640710
  • 财政年份:
    1992
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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  • 批准号:
    03771348
  • 财政年份:
    1991
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
歯周炎患者多形核白血球のスーパーオキサイドおよびプロスタグランジンE_2産生能
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  • 批准号:
    02771329
  • 财政年份:
    1990
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
接地気層および浅層土壌内の水分・熱移動に関する研究
接地空气层和浅层土壤内的水分和热量传递研究
  • 批准号:
    01560252
  • 财政年份:
    1989
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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