膵管がんにおける一次繊毛消失の分子機構と影響の解明

阐明胰腺导管癌原发纤毛丢失的分子机制和影响

• 批准号: 21K06528
• 负责人: 小林 哲夫
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University (2022)Nara Institute of Science and Technology (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06528/
• 关键词: 一次繊毛; 膵管がん; KIF24; CEP164

先行研究において正常細胞の一次繊毛形成を抑える分子として同定したキネシンKIF24のヒト膵管癌由来Panc1細胞における機能を解析した。ゲノム編集技術を用いてPanc1細胞のKIF24に変異を導入したところ、一次繊毛形成が促進されたことから、KIF24は膵管癌細胞においても一次繊毛形成を抑えることが示唆された。また、KIF24変異Panc1細胞はin vitro及びin vivoで細胞増殖が亢進することがわかった。この結果は、一次繊毛が細胞増殖を抑えるという以前の報告と矛盾することから、KIF24変異細胞の細胞増殖亢進のメカニズムを調べた。その結果、多くの癌細胞で引き起こされている中心体の異常増加による紡錘体形成異常が、KIF24変異細胞では中心体がクラスタリングするため、抑制されることがわかった。実際にKIF24変異細胞では、細胞分裂の時間が短縮し、分裂が途中で止まる細胞も減ることが観察された。これらの結果から、膵管癌細胞においてKIF24は間期における一次繊毛形成抑制に加えて、分裂期において中心体クラスタリングに関与することが示唆された。また、新たに一次繊毛形成制御に介在する分子として、新規低分子量GTP結合タンパク質RABL3を同定した。RABL3は、先に一次繊毛形成に必要であることが報告されていた低分子量GTP結合タンパク質RAB11とグアニンヌクレオチド型に依存して直接結合することがわかった。さらに、RABL3はRAB11と同様に一次繊毛形成初期の繊毛小胞形成に必要であることが示された。これらの結果から、RABL3-RAB11複合体による新しい一次繊毛形成制御機構が提示された。

​​ Youdaoplaceholder0, KIF24 variant Panc1 cells <s:1> in vitro and びin vivoで cell hyperplasia が hyperactivity する とがわ とがわ とがわ った った.​ そ の results, much く の cancer で lead き up こ さ れ て い る centrosome の exceptions raised plus に よ る spindle formation abnormal が, KIF24 - idioblasts で は centrosome が ク ラ ス タ リ ン グ す る た め, inhibit さ れ る こ と が わ か っ た. Be interstate に KIF24 - idioblasts で は, shortening of the cell division の time が し, divided が way で check ま る cells も minus る こ と が 観 examine さ れ た.​ ま た, new た に 繊 hair form the system of imperial に interface in す る molecular と し て, new rules on low molecular weight GTP combination made タ ン パ ク qualitative RABL3 を with fixed し た.​​ The results of れら ら, による of the RABL3-RAB11 complex による, による of the first 繊 hair formation control mechanism が suggest された.

项目成果

膵管がんにおける新しいヘッジホッグシグナル伝達機構

胰腺导管癌中的新刺猬信号传导机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 小林 哲夫;田中 弘祐;伏見 勇彦;伊東 広
• 通讯作者: 伊東 広

奈良先端科学技術大学院大学先端科学技術研究科バイオサイエンス領域ホームページ

奈良科学技术大学先端科学技术研究生院生命科学研究科主页

The atypical small GTPase RABL3 interacts with RAB11 to regulate early ciliogenesis in human cells

非典型小 GTP 酶 RABL3 与 RAB11 相互作用调节人类细胞的早期纤毛发生

• DOI: 10.1242/jcs.260021
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Cell Science
• 影响因子: 4
• 作者: Kobayashi T;Ikeda T;Ota R;Yasukawa T;Itoh H
• 通讯作者: Itoh H

New York University(米国)

纽约大学（美国）

膵臓がん細胞における中心小体タンパク質CEP164を介したヘッジホッグシグナル制御

胰腺癌细胞中中心粒蛋白 CEP164 调控 Hedgehog 信号

• 发表时间: 2022
• 作者: 伏見 勇彦;小林 哲夫;伊東 広
• 通讯作者: 伊東 広