Development of novel heterologous virus-vectored vaccines for COVID-19

开发针对 COVID-19 的新型异源病毒载体疫苗

• 批准号: 21K06545
• 负责人: 坂本 明彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06545/
• 关键词: ウイルスベクターワクチン; プロモーター; 新型コロナウイルス; オミクロン株; マウス; 中和活性; メモリーT細胞; 純国産弱毒生ワクチン; COVID-19ワクチン; デルタ株; COVID-19; S抗原

2022年度は、前年度の研究成果を論文にまとめ、国際誌に発表した。前年度はデルタ株が流行したが、当該年度はオミクロンBA.1株が流行した。そこでBA.1株に対応するシュードウイルスを作製し、本研究で開発したワクチンの有効性を検討した。ワクチン投与マウスの血清を用いて中和活性を調べたが、BA.1株のシュードウイルスを中和できたマウスは8匹のうち2匹(25%)で、従来株やデルタ株ほどの中和活性を示さなかった。そこで、プロモーターと遺伝子組換え部位を改良したワクチンを作製し、免疫原性が高まるかを検討した。その結果、血清の中和活性と主要なエピトープに対するT細胞免疫をどちらも3-5倍ずつ高めることに成功した。本研究成果は国際学会で口頭発表する機会をいただき、現在、国際誌での発表準備を進めている。また、改良したプロモーターと遺伝子組換え部位を用いて、BA.1株対応型のワクチンを作製した。このワクチンをマウスに投与した結果、検討した3匹すべてのマウスでBA.1株のシュードウイルスと患者から単離したBA.1株の中和活性を確認できた。本研究では、2種類のウイルスベクターワクチンを作製し、組み合わせて用いることで有効性を高める計画だった。片方のワクチンの作製が難航したが、ワクチンの設計を見直すことで解決し、当該のワクチンを完成させることができた。そこでマウスでの免疫原性を評価した結果、新型コロナウイルスのSタンパク質に対する抗体と主要なエピトープに対するT細胞免疫を誘導できることが確認できた。そのため、このワクチンと今年度論文発表したウイルスベクターワクチンを1回ずつマウスに投与し、有効性や持続性が高まるかを検討しているところである。

The research results of 2022 and the previous year were published in the International Journal. In the previous year, the number of plants was high, and in the current year, the number of plants was high. This study is aimed at exploring the possible mechanisms for the development of BA.1 strains. The neutralizing activity of BA. 1 strain was modulated by the serum of BA. 1 strain, and the neutralizing activity of BA. 1 strain was modulated by the serum of BA. 1 strain, and the neutralizing activity of BA. 1 strain was modulated by the serum of BA. 1 strain, and the neutralizing activity of BA. 1 strain was modulated by the serum of BA. 1 strain. To improve the immunogenicity of the vaccine, we need to improve the site of the vaccine. Results: Serum neutralizing activity was mainly due to T cell immunity, which was 3-5 times higher than that of the control group. The results of this study are an opportunity for the International Society to present, present and prepare for the International Journal. A new type of plant is proposed for use in plant regeneration. The neutralizing activity of BA.1 strain was confirmed by the results of the study. In this study, there are two kinds of programs: one is to control the behavior of the patients, the other is to control the behavior of the patients. The film's production is difficult to navigate, and the design of the film is straightforward. When the film is completed, the film is ready. The results of the evaluation of immunogenicity of the new type of T cell antibody and the induction of T cell immunity were confirmed. This year's paper is published in the form of a review of the results of the study.

项目成果

弱毒・増殖性ワクシニアウイルスをベクターとするCOVID-19ワクチンの開発

使用减毒和增殖痘苗病毒作为载体开发 COVID-19 疫苗

• 发表时间: 2022
• 作者: 橋本ひなた;坂本明彦;大澤弘明;水野哲志;小川良平;三橋慧吾;山内彩椰;山形恭平;伊從光洋;志田壽利;吉田栄人
• 通讯作者: 吉田栄人

Plasmodium vivax multistage vaccine based on the heterologous viral-vectored platform achieves sterile protection and transmission blocking

基于异源病毒载体平台的间日疟原虫多级疫苗实现无菌保护和传播阻断

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamamoto Yutaro;Fabbri Camila;Okuhara Daiki;Katayama Takuto;Takagi Rina;Kawabata Yuna;Iyori Mitsuhiro;Mizuno Tetsushi;Sakamoto Akihiko;Hasyim Ammar A.;Mizukami Hiroaki;Shida Hisatoshi;Lopes Stefanie;Yoshida Shigeto
• 通讯作者: Yoshida Shigeto

Multistage malaria booster vaccine based on Adeno-associated virus serotype 5 induces sterile protection and blocks parasite transmission

基于腺相关病毒血清型 5 的多级疟疾加强疫苗可诱导无菌保护并阻止寄生虫传播

• 发表时间: 2023
• 作者: Hasyim Ammar A.;水野哲志;阿部優一;山越彩葉;Yusuf Yenni;Syafira Intan;坂本明彦;山本祐太朗;伊從光洋;水上浩明;志田壽利;吉田栄人
• 通讯作者: 吉田栄人

感染防御・伝播阻止両機能を有する次世代型三日熱マラリアマルチステージワクチン開発研究

研究开发具有预防感染和预防传播功能的下一代间日疟原虫多阶段疫苗

• 发表时间: 2023
• 作者: 山本祐太朗;Fabbri Camila;奥原大輝;片山拓和;坂本明彦;水上浩明;志田壽利;伊從光洋;水野哲志;Lopes Stefanie;吉田栄人
• 通讯作者: 吉田栄人

Pre-erythrocytic and transmission-blocking multi-stage malaria vaccine strategy shows a strong synergic effect to control malaria disease

红细胞前和阻断传播的多阶段疟疾疫苗策略对控制疟疾疾病显示出强大的协同作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Mizuno Tetsushi;Blagborough Andrew M.;Niikura Mamoru;Hasyim Ammar A.;Iyori Mitsuhiro;Yamamoto Yutaro;Sakamoto Akihiko;Mizukami Hiroaki;Shida Hisatoshi;Yoshida Shigeto
• 通讯作者: Yoshida Shigeto