プロスタグランジン受容体による微小環境調節を介した新規生理病態制御機構の解明

阐明前列腺素受体微环境调节介导的新型生理和病理控制机制

• 批准号: 21K06561
• 负责人: 稲住 知明
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06561/
• 关键词: プロスタグランジン; 受容体; コラーゲン; 骨格筋; 線維症; プロスタグランジン受容体; 微小環境; 線維芽細胞

プロスタグランジン (PG)は生体膜リン脂質からホスホリパーゼA2によって切り出されたアラキドン酸をもとに、シクロオキシゲナーゼを律速酵素として産生される代表的な生理活性脂質であり、発熱、疼痛、炎症を代表とする様々な生理作用を示す。申請者はこれまでに、PG受容体欠損マウスを用いた解析から、生体内で一部のPG受容体が、脂肪組織、骨格筋をはじめとする多くの組織において、特定のコラーゲン分子種の産生に寄与する可能性を見出した。本コラーゲン分子は、最近、組織の繊維化、がんの進行、筋再生などに重要な役割を果たすことが報告されていることから、本研究では、PG受容体がコラーゲンなどの細胞外環境の制御を介して、こうした病態生理過程を調節するのかを検証することを目的とした。昨年度の解析において、種々の培養細胞系を用いてPG受容体が本コラーゲン産生を亢進させる条件を探索し、筋芽細胞や繊維芽細胞では高細胞密度条件で顕著な効果を示すことが明らかとなった。そこで本年度では、圧負荷刺激によりその恒常性が制御される骨格筋に着目し、マウスの後肢モデルを用いて、筋萎縮、筋回復におけるPG受容体の寄与を解析した。その結果、一部のPG受容体の発現が筋萎縮時に低下し、筋回復時に亢進することを見出した。また、本受容体の欠損マウスでは筋回復が遅延する傾向が認められ、本受容体が骨格筋の恒常性維持に関与する可能性が示唆された。

The physiological function of the physiologically active lipids (PG), which are represented by lipid metabolism, heat generation, pain, and inflammation, is shown in the physiological function of PG, which is produced by enzymes such as enzymes, enzymes, and enzymes. The applicant has analyzed the lack of PG receptor damage, and has shown the possibility of the generation of specific PG receptor molecular species in many tissues such as subcutaneous fat and bone tendon. The aim of this study is to investigate the regulation of the cellular environment by PG receptors and to demonstrate the regulation of pathological physiological processes. In the past year, the analysis of cell culture in vitro and in vitro was carried out to explore the conditions for the production of cell culture in vitro and to explore the conditions for the production of cell culture in vitro. This year, we have analyzed the impact of PG receptors on the constancy of stress stimulation on the bones and tendons, the use of muscle in the hind limbs, tendon atrophy, and tendon recovery. As a result, some PG receptors appear to be depressed when tendons shrink and hyperactive when tendons recover. This indicates the tendency of the receptor to recover and to maintain its stability.

项目成果

プロスタグランジン受容体による脂質代謝調節の分子機構.

前列腺素受体调节脂质代谢的分子机制。

• 发表时间: 2021
• 作者: 稲住知明;杉本幸彦.
• 通讯作者: 杉本幸彦.

Amakusamine from a Psammocinia sp. Sponge: Isolation, Synthesis, and SAR Study on the Inhibition of RANKL-Induced Formation of Multinuclear Osteoclasts

天草胺 (Amakusamine)，来自 Psammocinia sp.。

• DOI: 10.1021/acs.jnatprod.1c00758
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Natural Products
• 影响因子: 5.1
• 作者: Maeyama Yuka;Nakashima Yuta;Kato Hikaru;Hitora Yuki;Maki Kazuhiko;Inada Natsumi;Murakami Shunya;Inazumi Tomoaki;Ise Yuji;Sugimoto Yukihiko;Ishikawa Hayato;Tsukamoto Sachiko
• 通讯作者: Tsukamoto Sachiko

Taichunins E-T, Isopimarane Diterpenes and a 20-nor-Isopimarane, from Aspergillus taichungensis (IBT 19404): Structures and Inhibitory Effects on RANKL-Induced Formation of Multinuclear Osteoclasts

• DOI: 10.1021/acs.jnatprod.1c00486
• 发表时间: 2021-08-31
• 期刊: JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
• 影响因子: 5.1
• 作者: El-Desoky, Ahmed H. H.;Inada, Natsumi;Tsukamoto, Sachiko
• 通讯作者: Tsukamoto, Sachiko

Metabolic Regulation in Adipocytes by Prostanoid Receptors

前列腺素受体对脂肪细胞的代谢调节

• DOI: 10.1248/bpb.b22-00270
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: Inazumi Tomoaki;Sugimoto Yukihiko
• 通讯作者: Sugimoto Yukihiko

Effects of an ω3 fatty acid-biased diet on luteolysis, parturition, and uterine prostanoid synthesis in pregnant mice

以 ω3 脂肪酸为主的饮食对妊娠小鼠黄体溶解、分娩和子宫前列腺素合成的影响

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2021.12.029
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: Hashimoto Miho;Makino Nagisa;Inazumi Tomoaki;Yoshida Rina;Sugimoto Toshiko;Tsuchiya Soken;Sugimoto Yukihiko
• 通讯作者: Sugimoto Yukihiko