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新型コロナウイルス認識T細胞の機能解析

新型冠状病毒识别T细胞功能分析

基本信息

批准号：
21K06570
负责人：
宮内浩典
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases (2022)Institute of Physical and Chemical Research (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06570/
关键词：
CoV-2 Tfh細胞 TFH細胞中和抗体新型コロナウイルス T細胞

项目摘要

新型コロナウイルスCoV-2感染症やワクチンへの免疫応答におけるT細胞の機能を解析する目的で、我々は主に抗ウイルス抗体誘導に働く濾胞性T細胞（Tfh細胞）に注目して研究を行っている。前年度までにCoV-2抗原ワクチンを接種したマウスではTfh細胞が誘導され、その結果、CoV-2に対する中和抗体が産生されることを明らかとした。今年度ではCoV-2感染マウスにおけるT細胞の活性化を解析する目的で、マウス馴化型CoV-2を感染させたマウスや、ヒトACE-2のノックイン（KI）マウスにデルタ株CoV-2を感染させ、それらのマウス個体においてリンパ節でのTfh誘導とウイルス抗原特異的T細胞を調べた。その結果、これらのCoV-2感染マウスのリンパ節では非感染マウスではほとんど見られないTfh細胞の誘導と、抗体産生B細胞の活性化が認められた。さらにCoV-2特異的Ｔ細胞の解析と分離を目的として、これらの感染マウスから分離したリンパ節細胞をCoV-2抗原ペプチドプールを使用して活性化後、インターフェロンγ産生を指標として、CoV-2抗原特異的T細胞の検出を試みた。その結果CoV-2感染マウスリンパ節において多数のCoV-2抗原特異的T細胞を検出することに成功した。さらに解析を進めた結果、これらのCoV-2抗原特異的T細胞には大多数のⅠ型ヘルパーＴ細胞とごく少数のTfh細胞が含まれることが明らかとなった。次年度以降、これらのCoV-2抗原特異的T細胞の、感染個体防御における役割や、ワクチンによる中和抗体誘導における役割について研究をすすめる予定である。

新型冠状病毒感染者CoV-2感染者免疫应答试验检测Tfh细胞特异性T细胞能解痉目的的探讨，我墙板主试抗结核抗体检测Tfh细胞特异性T细胞（Tfh细胞）注册研究进行了验证。前年度接种CoV-2抗体疫苗接种后，Tfh细胞增殖抑制剂、免疫抑制剂、CoV-2抗体接种中和抗体生成抑制剂均明确表达。本年度度检测CoV-2感染性肝炎病毒T细胞活化解析的目的是，检测抗病毒化型CoV-2感染性肝炎病毒，检测ACE-2抗病毒抗体（KI）抗CoV-2株感染性肝炎病毒，检测抗病毒性肝炎病毒抗体，检测Tfh抗病毒抗原特异性的T细胞活化。接种流感病毒，肺炎链球菌CoV-2感染性肺炎，非感染性肺炎，Tfh细胞增殖，抗体生成B细胞活化，免疫抑制。免疫接种CoV-2特异性的T细胞免疫分析特异性的免疫原性，非典型肺炎感染的非典型肺炎感染的T细胞CoV-2抗原特异性的免疫原性使用免疫原性活性化试剂，非典型肺炎感染的T细胞免疫原性免疫原性，CoV-2抗原特异性的T细胞免疫原性。免疫接种接种后，CoV-2感染者将感染多种CoV-2抗原特异性的T细胞，并成功接种。免疫组化分析显示，抗CoV-2抗体特异性的T淋巴细胞增殖大多数为Ⅰ型肝炎病毒T淋巴细胞增殖少数为Tfh淋巴细胞增殖。次年度以降，免疫接种CoV-2抗原特异性的T细胞增殖，感染性抗体预防性免疫切割，免疫接种疫苗接种中间和抗体特异性免疫切割研究。