OSASを誘発するBOB1（+）遷移TFH細胞の機能解明と治療への応用

诱导 OSAS 的 BOB1 (+) 转变 TFH 细胞的功能阐明和治疗应用

• 批准号: 26861398
• 负责人: 山下 恵司
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26861398/
• 关键词: 濾胞ヘルパーT細胞; 睡眠時無呼吸症候群; BOB1

われわれは,閉塞性睡眠時無呼吸症候群（OSAS）を引き起こす肥大した扁桃に濾胞ヘルパーT細胞（TFH細胞）が多数存在することを認め,さらにそのTFH細胞は,リンパ濾胞胚中心形成と特異的抗体産生を制御する転写因子BOB1（POU2AF1,OBF1）が高発現している事実を見出した.TFH細胞は抗原特異的な免疫の成立に深く関わり,他のヘルパーT細胞への分化の遷移細胞としての機能も指摘されている.本研究ではBOB1遷移TFH細胞の機能とOSAS病態との関連性について解析し,得られた結果をOSASの新たな治療法開発に結びつけることを目的とした.TFH細胞の新規制御因子としてBOB1の機能について検討した.まずヒト扁桃から得たナイーブT細胞にレンチウィルスを用いてBOB1遺伝子導入の実験を施行し,導入された細胞をフローサイトメーターで解析した.解析の結果,遺伝子導入によりTFH細胞への分化は認めなかった．次にBOB1遺伝子欠損マウスを用いて,BOB1のTFH細胞における役割について検討した.その結果,BOB1がT細胞抗原受容体に対する感受性に関与し，TFH細胞の割合や細胞数の調節を制御している可能性を見出した.今後,BOB1に着目したTFH細胞の研究をさらに進めることは，扁桃肥大に起因するOSASの新たな治療戦略ならびに免疫アレルギー疾患の病態解明に向けた，新たな展開が期待される.

The majority of TFH cells are present in the development of OSAS, and the majority of TFH cells are present in the development of OSAS.(POU2AF1, OBF1) High levels of expression have been observed.TFH cell antigen specific immunity is closely related to the establishment of T cell differentiation and migration. In this study, we analyzed the relationship between BOB1 migration and TFH cell function and OSAS pathologies, and obtained the results. The new regulatory factors of TFH cells and BOB1 function were discussed. The introduction of BOB1 gene into T cells was carried out in the presence of a host cell. Analysis of the results, gene introduction, TFH cell differentiation and recognition. BOB1 is a TFH cell that is used to detect the presence of a defect in the BOB1 gene. The results showed that BOB1 was sensitive to T cell antigen receptor, and the possibility of regulating the number of TFH cells was also found. In the future, BOB1 will continue to study TFH cells, and new treatments for the causes of tonsillar hypertrophy and the pathogenesis of immune disorders will be developed.

项目成果

POU2AF1 arranges systemic distribution of follicular helper T cells.

POU2AF1 安排滤泡辅助 T 细胞的全身分布。

• 发表时间: 2014
• 作者: Yamashita K;Mitsuhashi Y;Nagaya T;Jitsukawa S;Kamekura R;Seki N;Kumagai A;Kawata K;Himi T;Ichimiya S.
• 通讯作者: Ichimiya S.

濾胞ヘルパーT細胞が関与する扁桃病理の解析と免疫病態研究への応用

涉及滤泡辅助 T 细胞的扁桃体病理分析及其在免疫病理学研究中的应用

• 发表时间: 2014
• 作者: 山下恵司;亀倉隆太;氷見徹夫
• 通讯作者: 氷見徹夫

ΔNp63 controls a TLR3-mediated mechanism that abundantly provides thymic stromal lymphopoietin in atopic dermatitis.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0105498
• 发表时间: 2014
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Kubo T;Kamekura R;Kumagai A;Kawata K;Yamashita K;Mitsuhashi Y;Kojima T;Sugimoto K;Yoneta A;Sumikawa Y;Yamashita T;Sato N;Himi T;Ichimiya S
• 通讯作者: Ichimiya S

Alteration of circulating type 2 follicular helper T cells and regulatory B cells underlies the comorbid association of allergic rhinitis with bronchial asthma

• DOI: 10.1016/j.clim.2015.02.016
• 发表时间: 2015-06-01
• 期刊: CLINICAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 8.6
• 作者: Karnekura, Ryuta;Shigehara, Katsunori;Ichimiya, Shingo
• 通讯作者: Ichimiya, Shingo

濾胞ヘルパーT細胞による抗体産生プログラムの制御機構

滤泡辅助T细胞抗体产生程序的控制机制

• 发表时间: 2014
• 作者: 山下恵司;長屋朋典;三橋由佳梨;實川純人;亀倉隆太;熊谷綾子;関 伸彦;氷見徹夫;一宮慎吾
• 通讯作者: 一宮慎吾