メチル水銀によるレドックス制御因子の変動を起点とした神経機能変化の素過程解明

从甲基汞引起的氧化还原控制因子的变化出发,阐明神经功能变化的基本过程

基本信息

  • 批准号:
    21K06572
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.58万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

メチル水銀(MeHg)による神経系への毒性機序の探究において生体のレドックス(酸化還元)変動は不可欠の概念である。我々は高い求核性を有する活性イオウ分子(Reactivesulfurspecies,RSS)を介したレドックス恒常性維持機構を明らかとしてきた。RSS中のサルフェン硫黄はタンパク質のシステイン残基にも易転移し当該部位をポリイオウ化することから、多彩な機能制御を行うことが推察される。そこで本研究はポリイオウ化を介したタンパク質の機能制御に焦点を当て、神経細胞における特異的分子のポリイオウ化被修飾状態の変動がもたらす機能変化をシグナル毒性と細胞機能と紐づける試みにより、MeHg毒性機序解明の新たな研究戦略開拓に挑む。昨年度に実験系を最適化したプルダウンアッセイ系を用い、タンパク質のポリイオウ化を解析した。ヒト神経芽細胞腫SH-SY5Y細胞抽出液のポリスルフィドモデル化合物(Na2S3)処理により増加するタンパク質のポリイオウ化はMeHgの添加により減少したことから、RSSからタンパク質のチオール基へと転移したサルフェン硫黄がMeHgにより奪取されることが示唆された。培地にNa2S3またはMeHgを添加して曝露を行ったSH-SY5Y細胞を用いて同様の解析を行った。その結果、細胞内ポリイオウ化タンパク質の蛍光染色強度はNa2S3曝露により増加した一方、MeHg曝露による明確な減少は認められなかった。しかしポリイオウ化修飾が報告されているGAPDHを特異的に検出したところ、MeHg曝露細胞についてそのポリイオウ化の減少が確認されたことから、MeHgによりサルフェン硫黄を奪取されるポリイオウ化タンパク質には特異性が存在することが示唆された。
メ チ ル mercury (MeHg) に よ る god 経 department へ の toxicity machine sequence の explore に お い て raw body の レ ド ッ ク ス (acidification) - move は not owe の concept で あ る. I 々 は high い seeks nuclear を have す る active イ オ ウ molecules (Reactivesulfurspecies, RSS) を interface し た レ ド ッ ク ス constancy to maintain institutions を Ming ら か と し て き た. RSS in の サ ル フ ェ ン sulfur は タ ン パ ク qualitative の シ ス テ イ ン residues に も planning to move easily し when the region を ポ リ イ オ ウ change す る こ と か ら, colorful な function suppression を line う こ と が push examine さ れ る. そ こ で this study は ポ リ イ オ ウ change を interface し た タ ン パ ク qualitative の function suppression に focus を て, god 経 cells に お け る specific molecular の ポ リ イ オ ウ chemical modified state の - move が も た ら す function - the を シ グ ナ ル toxicity と cell function と new づ け る try み に よ り, toxicity of MeHg machine sequence interpret の new た な research develop に pick む 戦 slightly. Yesterday's annual に be 験 department を optimization し た プ ル ダ ウ ン ア ッ セ イ を use い, タ ン パ ク qualitative の ポ リ イ オ ウ change を parsing し た. ヒ ト god 経 bud cells swollen SH SY5Y cells extract の ポ リ ス ル フ ィ ド モ デ ル compounds (Na2S3) 処 Richard に よ り raised plus す る タ ン パ ク qualitative の ポ リ イ オ ウ change は MeHg の add に よ り reduce し た こ と か ら, RSS か ら タ ン パ ク qualitative の チ オ ー ル base へ と planning move し た サ ル フ ェ ン sulfur が MeHg に よ り duo Take される される とが to indicate された. The petty に Na2S3 ま た は MeHg を add し て exposure を line っ た SH SY5Y cells を with い て with others in line analytical を の っ た. そ の results, intracellular ポ リ イ オ ウ change タ ン パ ク qualitative の 蛍 staining intensity は Na2S3 exposure に よ り raised plus し た side and MeHg exposure に よ る な reduce は clearly recognize め ら れ な か っ た. し か し ポ リ イ オ ウ chemical modified が report さ れ て い る GAPDH を specific に 検 out し た と こ ろ, MeHg exposure cell に つ い て そ の ポ リ イ オ ウ change の reducing が confirmation さ れ た こ と か ら, MeHg に よ り サ ル フ ェ を ン sulfur capture さ れ る ポ リ イ オ ウ change タ ン パ ク qualitative に は specificity が exist す る こ と が in stopping さ れ た .

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Spatio-temporal distribution of reactive sulfur species during methylmercury exposure in the rat brain
大鼠脑内甲基汞暴露期间活性硫物种的时空分布
  • DOI:
    10.2131/jts.47.31
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Unoki Takamitsu;Akiyama Masahiro;Shinkai Yasuhiro;Kumagai Yoshito;Fujimura Masatake
  • 通讯作者:
    Fujimura Masatake
メチル水銀曝露による脳中水銀蓄積と中毒症状は活性イオウ分子産生酵素CSEにより抑制される
活性硫分子产生酶 CSE 可抑制甲基汞暴露引起的脑汞积累和中毒症状
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鵜木隆光;秋山雅博;新開泰弘;石井功;熊谷嘉人
  • 通讯作者:
    熊谷嘉人
メチル水銀によるタンパク質結合性超硫黄分子の変動
甲基汞导致蛋白质结合的超硫分子发生变化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鵜木隆光;秋山雅博;熊谷嘉人;藤村成剛
  • 通讯作者:
    藤村成剛
メチル水銀曝露における細胞内サルフェン硫黄の遷移
甲基汞暴露后细胞内硫磺的硫转变
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鵜木隆光;秋山雅博;熊谷嘉人;藤村成剛
  • 通讯作者:
    藤村成剛
メチル水銀曝露による細胞内サルフェン硫黄の遷移
甲基汞暴露导致的细胞内硫磺转变
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鵜木隆光;秋山雅博;熊谷嘉人;藤村成剛
  • 通讯作者:
    藤村成剛
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    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

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    $ 2.58万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 2.58万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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