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Development of new Na,K-ATPase inhibitor and the study of its reaction mechanism

新型Na,K-ATP酶抑制剂的研制及其反应机理研究

基本信息

批准号：
21K06611
负责人：
鈴木邦明
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

研究分担者は(+)-laurenidificin、(-)-aplysiallene、(±)-aplysiallene、ブロモジエン部分の幾何異性体である(-)-及び(±)-bromodiene isomerを合成し、研究代表者に提供した。研究代表者は、これらの物質のラット及びウサギの脳Na,K-ATPaseに対する作用を解析して、既知の阻害薬であるouabainやbufadienolides作用と比較した。これらの結果を論文にまとめて公表する予定である。研究分担者は、上記の物質の合成以外に、H,K-ATPase阻害作用のあるminimiflorinの化学合成を開始した。H,K-ATPase阻害作用のある物質は、同じタイプのATPaseであるNa,K-ATPase活性も抑制する可能性が高く、Na,K-ATPase活性の調節に使用できる可能性があるからである。研究代表者は、合成物質の細胞毒性を検討するために神経系の細胞であるNeuro-2a細胞と、腎臓系の細胞であるHEK293細胞の培養を開始し、細胞数の計測から細胞毒性を解析する系を準備した。また、MTTアッセイにより毒性を解析する準備を行った。研究代表者は、サブタイプの異なるNa,K-ATPaseに対する合成物質の作用を検討するために、培養したNeuro-2a細胞とHEK293細胞を回収して、遠心分離操作によりミクロソーム分画を得た。Na,K-ATPase活性はミクロソーム分画に回収された。また、Na,K-ATPaseに近いP型ATPaseであるCa-ATPase活性もミクロソーム分画に存在した。今後、ミクロソーム分画を用いて、合成物質の各ATPaseに対する作用を解析することが可能となった。

The research contributors (+)-laurenidificin, (-)-aplysiallene, (±)-aplysiallene, (+)-and (±)-bromodiene isomer synthesis, and the representative of the research provided the synthesis. The representative of the research, the research representative, and the research representative, the research representative, the The results show that the public table is scheduled to be completed. The purpose of this study is to study the chemical synthesis of minimiflorin and the inhibitory effect of Hmam KripATPase on the synthesis of compounds. The antagonistic effect of Na,K-ATPase ATPase on the activity of Na,K-ATPase was high, and the activity of Na,K-ATPase was highly likely to be used. The representative of the research, the synthetic product, the cell toxicity test, the cell toxicity assay, the Neuro-2a cell cycle, the cell cycle, the cell count, the cell toxicity analysis, the cell count, the cell number, the cytotoxicity, the cell, the This is the first step in the preparation of the toxicity analysis of the MTT. The representative of the research, the research representative, the Na,K-ATPase agent, the synthesizer, the Neuro-2a cell, the HEK293 cell, the heart separation operation, the heart separation operation, and the separation procedure. The activity of Na,K-ATPase is to separate the pictures from each other. There is a close relationship between Na,K-ATPase and P-type ATPase, Ca-ATPase activity and color separation. In the future, the ATPase will be used separately, and the composition will be used to analyze the effect of each component.

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Reversible inhibition of Ca2+- or Mg2+-dependent ATPase activity in the rat brain by local anesthetics

局麻药对大鼠脑内 Ca2 或 Mg2 依赖性 ATP 酶活性的可逆抑制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
北海道歯学雑誌
影响因子：
0
作者：
Iwamoto Rie;Suzuki Kuniaki;Hase Yuri;Shibuya Makiko;Kimura Yukifumi;Fujisawa Toshiaki
通讯作者：
Fujisawa Toshiaki

Mg，Ca及びZnのヒトアルカリ性ホスファターゼ活性に対する作用

镁、钙、锌对人体碱性磷酸酶活性的影响

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
北海道歯学雑誌
影响因子：
0
作者：
Toba Hiroe;Ikemoto Mitsushi J.;Kobara Miyuki;Nakata Tetsuo;半谷　純一，鈴木　邦明，吉村　善隆，南川　元，兼平　孝，本多　丘人
通讯作者：
半谷　純一，鈴木　邦明，吉村　善隆，南川　元，兼平　孝，本多　丘人

口腔がん細胞のシスプラチン耐性化に伴う白金系抗がん剤及び強心配糖体に対する感受性の変化

口腔癌细胞对顺铂耐药导致铂类抗癌药物和强心苷敏感性发生变化