新しい視点からの麻酔薬の作用および副作用の機序の解明と新規麻酔薬評価への応用

从新角度阐明麻醉药的作用机制和副作用及其在新型麻醉药评价中的应用

• 批准号: 09877298
• 负责人: 鈴木 邦明
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877298/
• 关键词: Na,k-ATPase; 麻酔薬; バルビタール; ベンゾジアゼピン; 揮発性麻酔薬; ケタミン; ドロペリドール; 局所麻酔薬; Na,K-ATPase

ウサギ脳Na^+,K^+-AIPaseを用いて、種々の全身麻酔薬およびその関連薬がNa^+,K^+-AIPaseに及ぼす影響と作用機構について調べた。その結果、フェンタニルを除くすべての麻酔薬および関連薬は、濃度依存性にNa^+,K^+-ATPase全活性と部分反応であるNa^+-ATPase活性(Na^+活性)およびK^+-pNPPase(K^+活性)を阻害した。揮発性麻酔薬においては50%阻害濃度(IC_<50>値)と一般に麻酔作用の強さの指標とされるMAC値の間に強い相関関係(r=0.938)がみられた。各麻酔薬の全活性、 Na^+活性およびK^+活性に対するIC_<50>値の順序を比較したところ、バルビタール類、ペンゾジアゼピン類、揮発性麻酔薬およびその他の麻酔薬で順序のパターンに差異がみられ、麻酔薬のグループごとに阻害機構が異なることが示唆された。そこで各麻酔薬のリン酸化反応中間体(EP)形成に対する作用を調べたところ、全活性が阻害される濃度でベンゾジアゼピン類はEP形成を抑制し、揮発麻酔薬とケタミンは抑制しなかった。ミダゾラム、イソフルラン、ケタミンの濃度を変えてEP形成に対する作用を調べたところペンゾジアゼピン類であるミダゾラムのみが濃度依存性にEP形成を抑制した。また、揮発性麻酔薬であるイソフルランにおいてEPのK^+に対する反応性は低下し、ケタミンでは増加していた。以上の結果からペンゾジアゼピン類はEP形成を抑制し、揮発性麻酔薬はEPのK^+感受性を低下させ、ケタミンはK結台酸素からのK^+遊離の過程を阻害することによってNa^+,K^+-ATPase活性を阻害することが示唆された。

It supports the regulation of Na^+,K^+-AIPase in its use, species and systemic anesthetic agents, and related agents such as Na^+,K^+-AIPase and its mechanism of action. As a result, the concentration dependence of Na^+,K^+-ATPase activity and K ^+-pNPPase(K^+ activity) was inhibited. A <50>strong correlation (r=0.938) was found between the 50% inhibitory concentration (IC_value) and the MAC value. The order of IC_values for total activity, Na^+ activity and K^+ <50>activity of each drug substance is compared. The order of IC_values for different drug substances is different from that for different drug substances. In addition, the concentration of the active intermediate (EP) in the reaction medium (EP) can inhibit the formation of EP, and inhibit the formation of EP. The effect of concentration on EP formation is regulated by concentration. For example, if the EP is K^++, the reaction is low, and the reaction is high. The above results show that the formation of EP is inhibited, the K^+ sensitivity of EP is reduced, and the K ^+ dissociation process of K^+-ATPase is inhibited.

项目成果

鈴木 邦明: "ウサギ脳,腎臓およびラット脳Na,k-ATPaseの局所麻酔薬" 歯科薬物療法. 17・(3). 133-137 (1998)

Kuniaki Suzuki：“兔脑、肾和大鼠脑Na,k-ATP酶的局部麻醉剂”牙科药物治疗17・(3) (1998)。

Itaru Kawada: "Inhibition of Na^+,K^+-ATPase Activity in Rabbit Kidney by General Anesthetics." 歯科薬物療法. 18・(1)(in press). (1999)

Itaru Kawada：“全身麻醉对兔肾中 Na^+,K^+-ATP 酶活性的抑制”18・(1)（出版中）。

Kuniaki Suzuki: "Equilibrium of Phosphointermediates of Sodium and Potassium Ion Transport Adenosine Triphosphatase" Journal of General Physiology. 109. 537-554 (1997)

Kuniaki Suzuki：“钠和钾离子转运腺苷三磷酸酶的磷酸中间体的平衡”普通生理学杂志。