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カルボニル化タンパク質の分解系に着目した統合失調症発症メカニズム解明の試み

尝试以羰基化蛋白质的分解系统为中心阐明精神分裂症的发病机制

基本信息

批准号：
21K06652
负责人：
小池伸
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Meiji Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

メチルグリオキサール(MGO)は生体内で生成される反応性の高いカルボニル化合物であり、タンパク質のアルギニン残基やリシン残基と反応すると、やがてカルボニル化タンパク質の生成が誘導される。生体内におけるカルボニル化タンパク質の過剰な蓄積は末梢疾患の発症のみならず、パーキンソン病やアルツハイマー病の発症に関与している可能性が示唆されている。また、最近では一部の統合失調症患者の血中にカルボニル化タンパク質が高度に蓄積していることも明らかとなり、カルボニル化タンパク質の蓄積と中枢性疾患との関わりも注目されている。本検討ではこれまでに、神経系培養細胞にMGOを処理することでカルボニル化タンパク質の蓄積と、その時間依存的な減衰を確認しており、これには主に20Sプロテアソームが関与していることを示している。今年度は主にマウスを用いた検討を行った。具体的にはマウス脳内にMGOを投与して脳を摘出後、脳内のカルボニル化タンパク質を検出した。その結果、マウス海馬において終末糖化産物の一種であるMG-H1化されたタンパク質の顕著な蓄積が認められた。この蓄積を経時的に観察すると、24時間以内にMG-H1化タンパク質の蓄積は減少した。この結果は、in vitroの検討と同様な結果であったことから、マウス海馬内においてもin vitroの検討で明らかにしたカルボニル化タンパク質の分解機構によってMG-H1化タンパク質が分解したと思われる。また、MG-H1以外の終末糖化産物の評価も行ったところ、カルボキシエチルリジン化タンパク質の蓄積はMG-H1化タンパク質よりも遅れて起こり、その消失度合いにも差があることが解った。

In vivo, the chemical reactionability was high. The compounds were isolated. The residues were detected. The residues were reversed. The MGO was generated. In vivo, you need to know that you are suffering from peripheral diseases, symptoms, symptoms Recently, a patient with systemic dysphagia is suffering from a disease in the blood. There is a high level of blood storage. There is a high level of attention. In this system, you need to know that the MGO system is responsible for the storage of the computer, and that the time-dependent system is responsible for confirming the failure of the system, and that the master 20s is responsible for the failure of the computer. This year, we will use your money to meet the needs of the public. After the specific information is taken out, the MGO is cast inside and out of the box, and the inside is changed. The results show that the final saccharification product of sea water is a kind of chemical MG-H1, which makes a great deal of difference. During the storage period, you will be required to pay for the purchase of a small amount of money during the 24-hour MG-H1 period. The results show that the results of the in vitro analysis are the same as the results of the results. The results show that there is a significant difference between the results of the results, the results of the results of the results, the results of the results, the results of the results In addition to the MG-H1, the final saccharification products do not need to be processed. Do not know how to treat the saccharification. In addition, the final saccharification products, such as the saccharification, the final saccharification, the sugar, the saccharification, the saccharification, the sugar, the saccharification, the saccharification, the sugar, the saccharification, the temperature, the