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肺胞上皮細胞におけるPEPT2介在性輸送および自然免疫応答に及ぼす薬物の影響

药物对肺泡上皮细胞中 PEPT2 介导的转运和先天免疫反应的影响

基本信息

批准号：
21K06668
负责人：
湯元良子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度は吸入ステロイド薬によるPEPT2機能の抑制メカニズムを解明するため、代表的なステロイドホルモンであるデキサメタゾン (DEX) を用いて、PEPT2の駆動力であるプロトンの電気化学的勾配の維持を担っているSodium/Hydrogen Exchanger (NHE) の発現・機能に対するDEXの影響を検討した結果、control細胞において、NHEの駆動力である細胞外Na+の非存在下では、ベル型のpH依存的な取り込みはほとんど消失した。DEXで96時間処置したH441細胞においては、Na+の有無に関わらずベル型のpH依存性はほぼ消失した。さらに、取り込み時にNHE阻害剤であるEIPAを共存させた場合、control細胞でのβ-Ala-Lys-AMCA取り込みはEIPAの共存によって著しく阻害されたが、DEX 処置細胞では阻害効果の低下が認められた。以上の結果より、H441細胞における吸入ステロイド薬によるPEPT2機能の阻害にNHEが関与する可能性が示唆された。そこで、NHE活性に及ぼすDEXの影響について検討したところ、DEX処置により細胞内pH回復速度の有意な低下が認められた。また、細胞外Na+非存在下およびNHE阻害剤EIPA共存下では細胞内pHの回復は遅く、DEXの効果も消失した。従って、H441細胞においてDEXによってNHE活性が抑制されている可能性が示唆された。次に、肺胞上皮Ⅱ型細胞において発現が報告されているNHE1およびNHE8の2つのアイソフォームのタンパク質発現に対するDEXの影響を検討したところ、DEX処置によるNHE1およびNHE8タンパク質発現の有意な減少が認められた。以上の結果から、H441細胞においてDEXはNHE1およびNHE8の発現抑制を介してPEPT2機能を阻害する可能性が示唆された。

This year, the inhibition of PEPT2 function is discussed, the representative of PEPT2 function is discussed, and the influence of DEX on the development and function of Sodium/Hydrogen Exchanger (NHE) is discussed. NHE's dynamic response to extracellular Na+ in the absence of pH dependence DEX 96 time treatment of H441 cells in the presence or absence of Na+-dependent pH-dependent cells In addition, when the NHE inhibitor is selected, the β-Ala-Lys-AMCA inhibitor is selected and the EIPA inhibitor is selected. The above results indicate the possibility of NHE inhibition in H441 cells due to the inhibition of PEPT2 function. The effect of NHE activity and DEX on intracellular pH recovery was studied. In the absence of extracellular Na+ and NHE, the intracellular pH was restored and DEX disappeared under EIPA blue shift. The possibility of inhibiting NHE activity in H441 cells by DEX was demonstrated. In addition, the effects of DEX on the development of NHE1 and NHE 8 in lung epithelial type II cells were investigated and the effects of DEX on the development of NHE1 and NHE8 were recognized. The above results suggest that DEX may inhibit the expression of NHE1 and NHE8 in H441 cells.