Physiologische und therapeutische Bedeutung des Peptid- und Pharmakatransporters PEPT2 in den Atemwegen

呼吸道中肽和药物转运蛋白 PEPT2 的生理和治疗意义

• 批准号: 5433632
• 负责人: Professor Dr. David Groneberg
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Arbeitsmedizin, Sozialmedizin und Umweltmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5433632?language=en
• 关键词: Physiologische; und; therapeutische; Bedeutung; des

Die aerosolische Gabe von Arzneimitteln spielt bei der Behandlung einer Vielzahl pulmonaler und systemischer Erkrankungen eine große Rolle, wobei die genauen aktiven Transportvorgänge im respiratorischen Epithel bis jetzt noch nicht analysiert wurden. Im vorliegenden Projekt soll die Rolle des hochaffinen Peptid- und Pharmakatransporters PEPT2 auf tierexperimenteller Ebene durch PEPT2-Gen-depletierte ("Knock-Out") Mausstämme untersucht und die mögliche therapeutische Bedeutung in einem Maus-Asthma-Modell charakterisiert werden. Es werden die PEPT2 -/- Tiere unter physiologischen und pathophysiologischen Bedingungen auf Veränderungen der Atemwegsfunktion und -struktur untersucht, wobei in ersten Vorstudien eine Mukushypersekretion festgestellt wurde. Darüber hinaus wird die Expression und Funktion von PEPT2 im Maus-Asthma-Modell untersucht, da aufgrund einer Verschiebung des luminalen pHs in den sauren Bereich im respiratorischen Epithel bei Asthma von einer Zunahme der funktionellen Kapazität des Transporters auszugehen ist. Das beantragte Projekt soll zu einem Verständnis molekularer Peptid- und Pharmakatransportvorgänge im respiratorischen Epithel unter physiologischen Bedingungen und bei Lungenerkrankungen führen. Aufgrund der Kenntnisse der strukturellen Erfordernisse für PEPT2-Substrate sollen die erzielten Ergebnisse die strukturelle Grundlage für eine künftige Entwicklung neuer aerosolischer Therapeutika bilden.

气溶胶 Gabe von Arzneimitteln 在呼吸器和系统性呼吸器的处理中发挥作用，是一种大罗勒，是呼吸器中最重要的运输工具上皮细胞。 Im vorliegenden Projekt soll die Rolle des hochaffinen Peptid- und Pharmakatransporters PEPT2 auf tierexperimenteller Ebene durch PEPT2-Gen-depletierte (“Knock-Out”) Mausstämme untersucht und die mögliche therapeutische Bedeutung in einem Maus-Asthma-Modell 特征 韦尔登。 PEPT2 的作用 -/- 生理学和病理生理学的基础是 Atemwegsfunktion 和 Struktur Untersucht，在最初的研究和 Mukushypersekretion festgestellt 中。 PEPT2 的表达和功能在 Maus-Asthma-Modell 中得到了体现，在呼吸器中的 sauren Bereich 上皮细胞上皮细胞中的 luminalen pH 值与哮喘病的 Zunahme der funktionellen Kapazität des Transporters auszugehen ist 相关。 Das beantragte Projekt soll zu einem Verständnismolekularer Peptid- und Pharmakatransportvorgänge im respiratorischen Epithel under physiologischen Bedingungen und bei Lungenerkrankungen führen。 PEPT2 底物结构的结构原理是 PEPT2 底物结构的结构原理，是一种气溶胶治疗的结构原理。