Physiologische und therapeutische Bedeutung des Peptid- und Pharmakatransporters PEPT2 in den Atemwegen

呼吸道中肽和药物转运蛋白 PEPT2 的生理和治疗意义

• 批准号: 5433632
• 负责人: Professor Dr. David Groneberg
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Arbeitsmedizin, Sozialmedizin und Umweltmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2003-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5433632?language=en
• 关键词: Physiologische; und; therapeutische; Bedeutung; des

Die aerosolische Gabe von Arzneimitteln spielt bei der Behandlung einer Vielzahl pulmonaler und systemischer Erkrankungen eine große Rolle, wobei die genauen aktiven Transportvorgänge im respiratorischen Epithel bis jetzt noch nicht analysiert wurden. Im vorliegenden Projekt soll die Rolle des hochaffinen Peptid- und Pharmakatransporters PEPT2 auf tierexperimenteller Ebene durch PEPT2-Gen-depletierte ("Knock-Out") Mausstämme untersucht und die mögliche therapeutische Bedeutung in einem Maus-Asthma-Modell charakterisiert werden. Es werden die PEPT2 -/- Tiere unter physiologischen und pathophysiologischen Bedingungen auf Veränderungen der Atemwegsfunktion und -struktur untersucht, wobei in ersten Vorstudien eine Mukushypersekretion festgestellt wurde. Darüber hinaus wird die Expression und Funktion von PEPT2 im Maus-Asthma-Modell untersucht, da aufgrund einer Verschiebung des luminalen pHs in den sauren Bereich im respiratorischen Epithel bei Asthma von einer Zunahme der funktionellen Kapazität des Transporters auszugehen ist. Das beantragte Projekt soll zu einem Verständnis molekularer Peptid- und Pharmakatransportvorgänge im respiratorischen Epithel unter physiologischen Bedingungen und bei Lungenerkrankungen führen. Aufgrund der Kenntnisse der strukturellen Erfordernisse für PEPT2-Substrate sollen die erzielten Ergebnisse die strukturelle Grundlage für eine künftige Entwicklung neuer aerosolischer Therapeutika bilden.

在治疗一个肺动脉高压患者和系统性肺动脉高压时，由Arzneimitteln引起的气溶胶Gabe spielt有一个巨大的作用，而在呼吸道上皮细胞中的一般活动性转运则没有得到进一步的分析。本项目旨在通过PEPT 2基因敲除（“Knock-Out”）试验确定PEPT 2在哮喘模型韦尔登特征中的作用和最佳治疗方法。韦尔登认为PEPT 2-/-在生理和病理生理上的作用是通过改变脑功能和结构来实现的，这在早期的研究中是一个非常重要的实验。通过对哮喘患者上皮内转运蛋白的功能性研究，发现PEPT 2在哮喘模型中的表达和功能，并在哮喘患者上皮内进行了发光pH值的测定。Das beantragte Projekt soll zu einem Verständnis molekularer Peptid- und Pharmakatransportvorgänge im Physiologischen Bedingungen und bei Lungenerkrankungen führen. Aufgrund der Kenntnisse der strukturellen Erfordernisse für PEPT 2-Substrate sollen die erzielten Ergebnisse die strukturelle Grundlage für eine künftige Entwicklung neuer aerosolischer Therapeutika bilden.