リゾリン脂質の代謝制御による糖尿病の新規遺伝子治療法の開発

通过控制溶血磷脂代谢开发糖尿病基因治疗新方法

• 批准号: 21K06680
• 负责人: 清水 かほり
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka Ohtani University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06680/
• 关键词: リゾリン脂質; リン脂質; 糖尿病; 遺伝子治療; アデノウイルスベクター; 生活習慣病; 肝臓; インスリン; 代謝

本研究では、研究代表者らが開発した肝障害性が低く、長期に渡って目的遺伝子を発現可能な改良型アデノウイルス（adenovirus; Ad）ベクターを用いて、マウスの肝臓においてリゾリン脂質の発現に関与する遺伝子を高発現または発現抑制させることで、糖尿病に対する治療効果を検証した。研究代表者が着目したリゾリン脂質の発現を制御する遺伝子Aを搭載したAdベクターをマウスに投与し、糖負荷試験を行い、血糖値およびインスリン分泌量を測定した。その結果、リゾリン脂質の発現を制御する遺伝子Aを搭載したAdベクター群は、コントロール群と比較して、食後のインスリン分泌が増加することで食後高血糖を抑制することが示された。また、研究代表者が着目したリゾリン脂質の発現を制御する遺伝子Bを抑制可能なAdベクターをC57BL/6マウスに投与し、高脂肪食を摂取させたところ、コントロール群よりも血中トリグリセリド値が低値を示した。肝臓を摘出し、ヘマトキシリン・エオジン染色およびオイルレッドO染色を行ったところ、リゾリン脂質の発現を制御する遺伝子Bを抑制可能なAdベクターでは、コントロール群よりも肝臓における脂肪蓄積が抑制されていた。さらに、新たにリゾリン脂質の発現を制御する遺伝子等を搭載したAdベクターを2種類作製することに成功した。本研究成果より、上述のリゾリン脂質の発現を制御する遺伝子A、Bの肝臓内の発現を制御することは、2型糖尿病や非アルコール性脂肪性肝疾患などの生活習慣病の治療・予防に有用であることが見出された。

This study で は representatives, research ら が open 発 し た が low く liver handicap of sex, long-term に crossing っ て purpose heritage 伝 son を 発 may now な altered ア デ ノ ウ イ ル ス (adenovirus; Ad) ベ ク タ ー を with い て, マ ウ ス の is crucial liver に お い て リ ゾ リ ン lipid の 発 now に masato and す る posthumous son 伝 を high 発 now ま た は 発 now inhibit さ せ る こ と で, diabetes に す seaborne る treatment services fruit を 検 card し た. Research represent が mesh し た リ ゾ リ ン lipid の 発 now を suppression す る heritage 伝 son A を carry し た Ad ベ ク タ ー を マ ウ ス に cast with し, sugar load test on line を い, blood sugar numerical お よ び イ ン ス リ ン secretion を determination し た. そ の results, リ ゾ リ ン lipid の 発 now を suppression す る heritage 伝 son A を carry し た Ad ベ ク タ ー group は, コ ン ト ロ ー ル group と compare し て, food after の イ ン ス リ ン secretion が raised plus す る こ と hyperglycemia after で を inhibit す る こ と が shown さ れ た. ま た representatives, research with mesh し が た リ ゾ リ ン lipid の 発 now を suppression す る heritage 伝 child B を inhibition may な Ad ベ ク タ ー を C57BL / 6 マ ウ ス に cast with し, high fat food を, take さ せ た と こ ろ, コ ン ト ロ ー ル group よ り も blood ト リ グ リ セ リ ド numerical が low numerical を shown し た. Routine liver を pick out し, ヘ マ ト キ シ リ ン · エ オ ジ ン dyeing お よ び オ イ ル レ ッ ド O staining line を っ た と こ ろ, リ ゾ リ ン lipid の 発 now を suppression す る heritage 伝 child B を inhibition may な Ad ベ ク タ ー で は, コ ン ト ロ ー ル group よ り も routine liver に お け る adipose accumulation が inhibit さ れ て い た. さ ら に, new た に リ ゾ リ ン lipid の 発 now を suppression す る heritage 伝 child such as を carry し た Ad ベ ク タ ー を 2 kinds cropping す る こ と に successful し た. This research results よ り, the above の リ ゾ リ ン lipid の 発 now を suppression す る heritage 伝 son of A and B の within A routine liver の 発 now を suppression す る こ と は や, type 2 diabetes than ア ル コ ー ル sex fatty liver disease な ど の の lifestyle disease treatment, to prevent に useful で あ る こ と が see out さ れ た.

项目成果

リン脂質代謝を標的とした生活習慣病に対する治療効果の検討

以磷脂代谢为目标的生活方式相关疾病的治疗效果研究

• 发表时间: 2023
• 作者: 清水かほり;冨田晃司;西中 徹
• 通讯作者: 西中 徹

Therapeutic effects of liver-specific overexpression of lysophosphatidylcholine acyltransferase 4 (LPCAT4)/lysophospholipid acyltransferase 10 (LPLAT10) on type 2 diabetes mellitus

肝脏特异性过表达溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶 4 (LPCAT4)/溶血磷脂酰基转移酶 10 (LPLAT10) 对 2 型糖尿病的治疗作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Shimizu K;Ono M;Mikamoto T;Urayama Y;Nakanishi H;Terada T;Sakurai F;Mizuguchi H;Shindou H;Tomita K;Nishinaka T
• 通讯作者: Nishinaka T

改良型アデノウイルスベクターの開発と生活習慣病治療への応用

改良腺病毒载体的开发及其在生活方式相关疾病治疗中的应用

• 发表时间: 2023
• 作者: Kobuchi Shinji;Kanda Naoya;Okumi Taichi;Kano Yuma;Tachi Himawari;Ito Yukako;Sakaeda Toshiyuki;清水かほり
• 通讯作者: 清水かほり

リゾリン脂質アシル転移酵素LPCAT4/LPLAT10の肝臓特異的な高発現が糖代謝に与える影響に関する検討

肝脏特异性高表达溶血磷脂酰基转移酶LPCAT4/LPLAT10对糖代谢影响的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 清水かほり;小野 萌;三家本武成;裏山悠哉;中西広樹;寺田知行;櫻井文教;水口裕之;進藤英雄;冨田晃司;西中 徹
• 通讯作者: 西中 徹

リポタンパク質リパーゼの肝臓特異的な高発現による糖代謝異常の改善

肝脏特异性高表达脂蛋白脂肪酶改善糖代谢异常

• 发表时间: 2022
• 作者: 清水かほり;西牟田昇吾;福村友理;江草侑華;長谷知実;道永昌太郎;寺田知行;櫻井文教;水口裕之;冨田晃司;西中 徹
• 通讯作者: 西中 徹