リゾリン脂質の代謝制御による糖尿病の新規遺伝子治療法の開発

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本研究では、研究代表者らが開発した肝障害性が低く、長期に渡って目的遺伝子を発現可能な改良型アデノウイルス（adenovirus; Ad）ベクターを用いて、マウスの肝臓においてリゾリン脂質の発現に関与する遺伝子を高発現または発現抑制させることで、糖尿病に対する治療効果を検証した。研究代表者が着目したリゾリン脂質の発現を制御する遺伝子Aを搭載したAdベクターをマウスに投与し、糖負荷試験を行い、血糖値およびインスリン分泌量を測定した。その結果、リゾリン脂質の発現を制御する遺伝子Aを搭載したAdベクター群は、コントロール群と比較して、食後のインスリン分泌が増加することで食後高血糖を抑制することが示された。また、研究代表者が着目したリゾリン脂質の発現を制御する遺伝子Bを抑制可能なAdベクターをC57BL/6マウスに投与し、高脂肪食を摂取させたところ、コントロール群よりも血中トリグリセリド値が低値を示した。肝臓を摘出し、ヘマトキシリン・エオジン染色およびオイルレッドO染色を行ったところ、リゾリン脂質の発現を制御する遺伝子Bを抑制可能なAdベクターでは、コントロール群よりも肝臓における脂肪蓄積が抑制されていた。さらに、新たにリゾリン脂質の発現を制御する遺伝子等を搭載したAdベクターを2種類作製することに成功した。本研究成果より、上述のリゾリン脂質の発現を制御する遺伝子A、Bの肝臓内の発現を制御することは、2型糖尿病や非アルコール性脂肪性肝疾患などの生活習慣病の治療・予防に有用であることが見出された。