補体第二経路に着目した微小血管傷害発症メカニズムの解明

以补体替代途径为重点阐明微血管损伤发展机制

• 批准号: 21K06696
• 负责人: 山田 成樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06696/
• 关键词: 血栓性微小血管症; NETs形成; 溶血性尿毒症症候群; 好中球細胞外トラップ; 血栓形成性微小血管傷害; 補体第二経路

溶血性尿毒症症候群（HUS）モデル動物にて、NETs測定、プロテオミクス解析、抗補体薬による治療実験、補体関連分子（C3a, C5a）の測定を予定していたが、腎組織解析を再度実施したところ、当初期待していた血管内皮障害は弱く、別の薬物投与による血栓性微小血管症(TMA)モデルを検討した上で、実施することとなった。関連文献を調査したところ、薬剤性TMAが複数報告されているのはゲムシタビンであり、藤田医科大学倫理委員会の承認を得て、ゲムシタビン投与を受けた膀胱がん患者の診療録調査を実施したところ、血小板数低値、ゲムシタビン高用量投与、ヘモグロビン低値がCommon Terminology Criteria for Adverse Events Grade3以上の血小板減少に関与していることが明らかになった。ゲムシタビン投与後の血小板減少リスク因子として同定したヘモグロビン低値は、TMAの所見と一致するため、既報の症例報告と併せて、ゲムシタビン投与による疾患モデル動物の作製が妥当である可能性が示唆された。野生型マウスの好中球を用い、ヒストンと多血小板血漿下でインキュベートしたところ、NETs形成が確認されたことから、補体3型受容体（Mac-1）欠損マウス由来の好中球にて、同様の検討を行ったところ、NETs形成が抑制された。上記成果について、現在論文投稿中である。加えて、他の微小血管傷害モデル動物の作製を行うため、敗血症関連研究の文献調査を行った。その一部の調査結果について、メタ解析を行い、得られた成果を学術誌へ報告した。また、海外の共同研究先より、C3欠損, C4欠損, C5欠損, FactorD欠損, Properdin欠損マウスの組織提供を受けたため、次年度解析を行う。

Hemolytic Uremic Syndrome (HUS) animal control, NETs measurement, analysis of hemolytic uremic syndrome, anti-complement treatment, complement-related molecules (C3a, The determination of C5a) has not been determined yet, the analysis of kidney tissue has been carried out again, and the original expectation has been that of vascular endothelial disorders. Weak and non-toxic drugs are used to treat thrombotic microangiopathy (TMA). Relevant literature survey, 薬剤性TMA plural report, reportゲムシタビンであり, Fujita Medical University Ethics Committee, を德て, ゲムシタA survey of medical records of patients suffering from bladder problems with ビンadministration, low platelet count, ゲムシタビン high-dose administration, ヘモグロビンlow value, Common Terminology Criteria for Adverse Events Grade 3 and above thrombocytopenia and thrombocytopenia. The thrombocytopenic factor after administration of ゲムシタビン is the same as that of TMA and the same as what is seen in TMA. , the case report of the reported disease is combined, and the possibility of investing in the animal with the disease is properly indicated. Wild-type マウスの好中球を用い, ヒストンと下平典的综合でインキュベートしたところ, NETs formation がconfirmation されたことから, Complement type 3 receptor (Mac-1) is responsible for the loss of the origin of the Mac-1, the same as the マウス origin of the good ball, the same as the 椘の検検を行ったところ, and the inhibition of the formation of NETs. The results mentioned above are correct, and the paper is currently being submitted. Kato, other micro-vessel damage to animals, production and research, sepsis-related research, literature survey, and research.その一一のinvestigation resultsについて, メタanalysisを行い, and results obtainedられたをacademic journalへreportした.また、Overseas の joint research first より, C3 loss, C4 loss, C5 loss, FactorD loss, Properdin loss マウスの organization provides Receiver けたため, next year analysis を行う.

项目成果

敗血症患者におけるビタミンC、チアミン、ヒドロコルチゾンの3剤併用療法の有効性評 価：無作為化比較試験を用いたメタ解析

维生素 C、硫胺素和氢化可的松三联疗法对脓毒症患者的疗效评估：使用随机对照试验的荟萃分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 加藤貴大;水野智博;中西正範;山田成樹;高橋和男
• 通讯作者: 高橋和男

Efficacy of Ascorbic Acid, Thiamine, and Hydrocortisone Combination Therapy: Meta-analysis of Randomized Controlled Trials

抗坏血酸、硫胺素和氢化可的松联合治疗的疗效：随机对照试验的荟萃分析

• DOI: 10.21873/invivo.13200
• 发表时间: 2023
• 期刊: In Vivo
• 影响因子: 2.3
• 作者: KATO TAKAHIRO;MIZUNO TOMOHIRO;NAKANISHI MASANORI;LEE JEANNIE K.;YAMADA SHIGEKI;TSUBOI NAOTAKE;TAKAHASHI KAZUO
• 通讯作者: TAKAHASHI KAZUO