炎症抑制性DAMPsの新規同定と炎症性疾患における病態生理学的意義の解明

新型抗炎 DAMP 的鉴定及其在炎症性疾病中的病理生理学意义

• 批准号: 21K06701
• 负责人: 渡邊 政博
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shujitsu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06701/
• 关键词: DAMPs; LPS; 炎症; 相互作用; ダメージ関連分子パターン

内在性起炎分子である終末糖化産物（AGEs）とダメージ関連分子パターン（DAMPs）は，慢性炎症や，感染症に伴う炎症の増悪化などの要因として注目されている．過去に我々が見出した新規AGEs結合分子AGE-BPは，DAMPsに特有の挙動を示す一方で，既知のDAMPsによる炎症反応を抑制する作用をもつことが示された．この知見は，AGE-BPがDAMPsと対となって炎症反応を制御する新規分子：炎症抑制性DAMPsである可能性を示唆していると考えられた．そこで本研究では，AGE-BPが炎症抑制性DAMPsとして機能するメカニズムと，炎症病態下における既知のDAMPsやAGEsとの関係の解明を目指す．本年度は，AGE-BPが属するファミリー分子のリコンビナント体を調製し，AGE-BPとの作用の比較を試みた．解析が可能であった1つ目のAGE-BPファミリー分子（AGE-BP2）は，AGE-BPと同様に，LPSとDAMPsによって生じる炎症反応を抑制することが示された．一方で，別のファミリー分子（AGE-BP3）は，抑制作用をもたないことが示された．これらの結果から，炎症抑制性DAMPsとしてのAGE-BPの作用は，ファミリー分子に共通する特性ではないことが示唆された．さらに，解析に供した3種類の分子のアミノ酸配列を比較したところ，AGE-BPとAGE-BP2に共通する特性をAGE-BP3は有していないことが明らかとなった．AGE-BPとAGE-BP2に共通する特性を過去の知見と比較することにより，AGE-BPによる炎症抑制作用のメカニズムを推定することに成功した．また，AGE-BPによる炎症抑制作用は，AGEsの共存によって阻害されることを見出した．また，前年度作製したLPS投与による敗血症病態マウスモデルを改善するための検討に着手した．

Intrinsic inflammatory molecules, AGEs and DAMPs, are the main causes of chronic inflammation and infection associated with increased inflammation. AGEs bind to AGE-BP, a molecule that is unique to DAMPs, and are known to inhibit inflammation. AGE-BP is a new molecule for inhibiting DAMPs from inflammation. This study aims to clarify the relationship between AGE-BP and DAMPs and AGEs in inflammatory pathologies. This year, AGE-BP is a member of the AGE-BP family and a member of the AGE-BP family. Analysis of AGE-BP molecules (AGE-BP2), AGE-BP and LPS, DAMPs, and inflammatory response inhibition. One side, different molecules (AGE-BP3), inhibit the action of the two molecules. As a result, AGE-BP plays a role in inflammatory inhibitory DAMPs, which are characterized by molecular commonality. AGE-BP 2 has a common property. AGE-BP has a common property. AG AGE-BP inhibits inflammation, and AGEs co-exist and inhibit inflammation. In the past year, the management of LPS and the improvement of the disease caused by blood poisoning began.

项目成果

新規AGEs結合分子AGE-BP2がDAMPsの作用に与える影響の解析

新型AGEs结合分子AGE-BP2对DAMPs作用的影响分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Watanabe Masahiro;Toyomura Takao;Wake Hidenori;Nishinaka Takashi;Hatipoglu Omer Faruk;Takahashi Hideo;Nishibori Masahiro;Mori Shuji;渡邊政博，豊村隆男，和氣秀徳，西中崇，ハティポール オメル ファルク，高橋英夫，西堀正洋，森 秀治;渡邊政博，豊村隆男，和氣秀徳，西中崇，逢坂大樹，王登莉，高橋英夫，西堀正洋，森 秀治
• 通讯作者: 渡邊政博，豊村隆男，和氣秀徳，西中崇，逢坂大樹，王登莉，高橋英夫，西堀正洋，森 秀治

抑制性DAMPsとしてのリボソーム構成分子RPL9の同定

鉴定核糖体组成分子 RPL9 作为抑制性 DAMP

• 发表时间: 2022
• 作者: Watanabe Masahiro;Toyomura Takao;Wake Hidenori;Nishinaka Takashi;Hatipoglu Omer Faruk;Takahashi Hideo;Nishibori Masahiro;Mori Shuji;渡邊政博，豊村隆男，和氣秀徳，西中崇，ハティポール オメル ファルク，高橋英夫，西堀正洋，森 秀治
• 通讯作者: 渡邊政博，豊村隆男，和氣秀徳，西中崇，ハティポール オメル ファルク，高橋英夫，西堀正洋，森 秀治

Nordihydroguaiaretic acid inhibits glyoxalase I, and causes the accumulation of methylglyoxal followed by cell-growth inhibition

• DOI: 10.1007/s11033-022-07929-6
• 发表时间: 2022-09
• 期刊: Molecular Biology Reports
• 影响因子: 2.8
• 作者: Masahiro Watanabe;Takao Toyomura;R. Ikegami;Yui Suwaki;Minami Sada;H. Wake;T. Nishinaka;O. Hatipoglu;Hideo Takahashi;M. Nishibori;S. Mori

Identification of ribosomal protein L9 as a novel regulator of proinflammatory damage-associated molecular pattern molecules

鉴定核糖体蛋白 L9 作为促炎损伤相关分子模式分子的新型调节剂

• DOI: 10.1007/s11033-021-07096-0
• 发表时间: 2022
• 期刊: Molecular Biology Reports
• 影响因子: 2.8
• 作者: Watanabe Masahiro;Toyomura Takao;Wake Hidenori;Nishinaka Takashi;Hatipoglu Omer Faruk;Takahashi Hideo;Nishibori Masahiro;Mori Shuji
• 通讯作者: Mori Shuji