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GBPsによるLPS認識が歯周炎ならびに炎症性腸疾患に及ぼす病因的役割の解明

阐明 GBP 识别 LPS 在牙周炎和炎症性肠病中的病因学作用

基本信息

批准号：
22K09951
负责人：
片岡嗣雄
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Asahi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09951/
关键词：
歯周病原細菌 LPS インフラマソーム GBPs 炎症性腸疾患

项目摘要

本年度は、Porphyromonas gingivalis菌体から精製されたLPS（LPS-PG）ならびにP. gingivalisの培養上清から分離した外膜小胞（OMV）を用い、これらがヒト細胞質内でどのように認識されているかについて検討した。細胞質内のLPSは、Caspase 4活性化によって引き起こされるnon canonicalインフラマソーム活性化経路を介してIL-18産生やパイロトーシスを誘導することが明らかになってきているが、P. gingivalisのLPが実際にどのような経路で認識されているかは現在まで不明である。そこで、精製されたLPS-PGをヒト単球系細胞株THP-1ならびにヒト歯肉上皮細胞HSC-2にリポフェクション試薬を用いて導入し、IL-18の産生とパイロトーシスが誘導されるかどうかを調べた。その結果、細胞質内に導入したLPS-PGはIL-18産生とパイロトーシスを誘導しなかったが、導入前の細胞をIFN-γでプライミングすると、これらが誘導されることが示された。この結果は、IFN-γ誘導性因子であるグアニル酸結合タンパク質（GBPs）が細胞質内LPS-PGの認識に関与していることを示唆するものであり、現在はGBPsの役割について解析を進めている。また、P. gingivalisから分離したOMVは、IFNγでプライミングした細胞において、リポフェクション試薬によって細胞質内に導入しなくてもパイロトーシスを誘導した。以上の研究成果は、2022年９月に開催された第65回歯科基礎医学会学術集会にて発表した。

This year, Porphyromonas gingivalis cells were purified by LPS (LPS-PG). Gingivalis culture supernatant is isolated from outer membrane vesicles (OMV), and the cytoplasm is recognized. LPS, Caspase 4 activation pathway in cytoplasm is mediated by IL-18 production and activation pathway. In addition, the purified LPS-PG cell line THP-1 and HSC-2 cells were introduced into the medium and IL-18 production and induction were regulated. As a result, the cytoplasmic introduction of LPS-PG induced IL-18 production, and the induction of IFN-γ in cells prior to its introduction. These results suggest that IFN-γ inducible factors are related to the recognition of LPS-PG in cytoplasm and the analysis of GBPs is now in progress. P. gingivalis is isolated from OMV and IFNγ is introduced into the cytoplasm of cells. The above research results were presented at the 65th Academic Conference of the Association of Basic Dental Medicine in September 2022.