クリニカルシーケンスとPK/PDモデルに基づく分子標的抗がん薬の個別化療法の確立

基于临床序列和PK/PD模型的分子靶向抗癌药物个体化治疗的建立

• 批准号: 21K06708
• 负责人: 菊地 正史
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06708/
• 关键词: がんクリニカルシーケンス; 分子標的抗がん薬; PK/PD; Modeling & Simulation; 個別化医療

治療標的遺伝子の変異や患者特性に応じて多様ながん薬物療法が実施されるため、各抗がん薬の血中濃度を効率的に測定するには、複数の抗がん薬を同一の方法で簡便かつ迅速に分析可能な定量法が有用となる。レンバチニブをはじめ、経口分子標的抗がん薬は在宅で服用することが多く、最適なタイミングで採血し、治療薬物モニタリングを実施することが難しい。そこで、全血23 μLから遠心分離操作によって血漿5.6 μLを容易に分取可能なマイクロサンプリングデバイスMicrosampling Wing (MSW) を用いたヒト血漿中レンバチニブ濃度定量法の開発した。肝細胞がん患者から得られた静脈血を用いて、MSW法と従来法（plasma法）による血漿中レンバチニブ濃度を比較した結果、同程度の定量精度を持つことが示されたことから、在宅患者におけるレンバチニブの治療薬物モニタリングに適用可能であると考えられた。また、破壊性甲状腺炎を発現した肝細胞がんの2例について、血中レンバチニブ濃度との関連性を検討した。2例の血中レンバチニブ濃度は有効血中濃度域を大きく超えており、甲状腺機能亢進症との関連性が示唆された。そのため、レンバチニブの治療薬物モニタリングは、破壊性甲状腺炎のリスク最小化に貢献する可能性があると考えられた。

The different characteristics of the target drug and the different patient characteristics make it possible to apply multiple drug therapies, determine the blood concentration of each drug, and determine the multiple drug concentrations by the same method. It is very difficult to implement the drug collection and treatment methods in the home. 23 μL of whole blood was separated from 5.6 μL of plasma by telecentric separation, and easy separation was possible. Development of quantitative method for plasma concentration using Microsampling Wing (MSW). Liver cells are collected from patients with venous blood. MSW method and plasma method are used to compare plasma concentrations. The results show that the same degree of quantitative accuracy is maintained. In patients with venous blood, MSW method and plasma method are used to compare plasma concentrations. To investigate the relationship between liver cell and serum thyroid concentration in 2 cases of acute and chronic thyroiditis. The relationship between hyperthyroidism and thyroid disease was shown in 2 cases with high serum concentration and high serum concentration. The possibility of minimizing the contribution of therapeutic agents to the development of thyroiditis is discussed.

项目成果

進行腎癌に対するニボルマブ＋イピリムマブ併用療法の初回投与後に劇症1型糖尿病を発症した一例

晚期肾癌首次纳武单抗+伊匹单抗联合治疗后发生暴发性1型糖尿病一例

• 发表时间: 2022
• 作者: 朝倉聡美;今野壮太;高橋麻由子;堀川美帆;菊地正史;眞野成康
• 通讯作者: 眞野成康

LC-MS/MSを用いた血中薬物濃度測定における精度管理

使用 LC-MS/MS 测量血药浓度的精度控制

• 发表时间: 2021
• 作者: 菊地正史;髙﨑新也;前川正充;眞野成康
• 通讯作者: 眞野成康

今日の臨床検査2021-2022

今日临床检查 2021-2022

• 发表时间: 2021
• 作者: 櫻林郁之介;矢冨 裕;廣畑俊成;山田俊幸;石黒厚至;眞野成康;菊地正史
• 通讯作者: 菊地正史

Evaluation of a capillary microsampling device for analyzing plasma lenvatinib concentration in patients with hepatocellular carcinoma

毛细血管微量取样装置分析肝细胞癌患者血浆乐伐替尼浓度的评价

• DOI: 10.1097/ftd.0000000000001013
• 发表时间: 2022
• 期刊: Therapeutic Drug Monitoring
• 影响因子: 2.5
• 作者: Akihiro Saito;Masafumi Kikuchi;Yuko Matsumoto;Erina Sugawara;Gesshu Takao;Hayato Inomata; Akane Takahashi;Yuji Sato;Masaki Kumondai;Yu Sato;Toshihiro Sato;Masashi Ninomiya;Jun Inoue;Masamitsu Maekawa;Nariyasu Mano
• 通讯作者: Nariyasu Mano

がんゲノム医療におけるがん遺伝子パネル検査の基礎知識

癌症基因组医学中癌症基因组检测的基础知识

• 发表时间: 2023
• 作者: 菊地正史;眞野成康
• 通讯作者: 眞野成康