ＮＫ１受容体拮抗薬の適正使用に向けた遅発性悪心・嘔吐の尿中バイオマーカーの探索

寻找延迟性恶心和呕吐的尿液生物标志物以正确使用 NK1 受体拮抗剂

• 批准号: 26927003
• 负责人: 菊地 正史
• 金额: $ 0.38万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Scientists
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26927003/
• 关键词: がん化学療法; 悪心・嘔吐; サブスタンスP

【目的】がん化学療法による悪心・嘔吐は、発現頻度が高く、患者にとって最もつらい副作用の一つである。遅発性悪心・嘔吐は、サブスタンスPがニューロキニン(NK)1受容体と結合することで引き起こされることが知られており、NK1受容体拮抗薬の開発により、症状のコントロールが可能となってきた。しかしながら、がん患者は、抗がん薬以外にも悪心・嘔吐を引き起こす様々な要因(がんの脳転移、電解質異常、消化管浸潤によるイレウス、胃腸炎及び麻薬鎮痛薬の使用など)があるため、抗がん薬による悪心・嘔吐を客観的に評価する指標がないのが現状である。そこで今回、尿中のサブスタンスP/クレアチニン(Cre)濃度が遅発性悪心・嘔吐のバイオマーカーとなるか調査し、NK1受容体拮抗薬の適正使用の一助とすることを目的とした。【方法】1. 高速液体クロマトグラフ-タンデム型質量分析計(LC/MS/MS)を用いて尿中のサブスタンスP濃度とCre濃度を測定する方法を確立する。2. 中等度催吐性リスクのがん化学療法を施行する患者の尿中のサブスタンスP/Cre濃度と遅発性悪心・嘔吐及びNK1受容体拮抗薬の効果との関連性について統計解析を行う。【結果】1. LC/ESI-MS/MS法の質量分析計にはTSQ Vantageを用い、サブスタンスPはm/z674.7→120.0、Creはm/z114.1→43.82のトランジションをモニターした。分離カラムはWakosil-II 3C18AR(3.0mm×150mm, 3μm)を用い、移動相は0.1%ギ酸水溶液と0.1%ギ酸含有メタノール溶液を使用した。重水素標識D3-Creを用いた内部標準法で検量線を作成した結果、サブスタンスPとCreは良好な直線性を示した。2. 今後、今回構築した測定法を用いて患者の尿中のサブスタンスP/Cre濃度を測定し、遅発性悪心・嘔吐及びNK1受容体拮抗薬の効果との関連性について明らかにしていく予定である。

[Objective] To investigate the frequency of nausea and vomiting in chemotherapy and the side effects of chemotherapy on patients. It is known that spontaneous cardiac arrest and vomiting is caused by the binding of the somatostatin P to the NK1 receptor, and may lead to the development of NK1 receptor antagonism. Therefore, there are no indicators for evaluating heartburn and vomiting in patients who have other causes of heartburn and vomiting (such as oxygen shift, electrolyte abnormalities, gastrointestinal infiltration, gastroenteritis, and the use of anesthetic and analgesic drugs). The objective of this study was to determine the urinary levels of cortisol/creatinine (Cre) in patients with chronic heart failure and vomiting, and to assist in the proper use of NK1 receptor antagonists. [Methods] 1. To establish a method for measuring the concentration of serum P and the concentration of Cre in urine using a high-speed liquid chromatography mass spectrometer (LC/MS/MS). 2. Statistical analysis was performed on the correlation between the urinary levels of sentinel P/Cre and the effects of spontaneous cardiac arrest/vomiting and NK1 receptor antagonism in patients who received chemotherapy with moderate emetic stress. [Results]  1. For the mass analysis of LC/ESI-MS/MS method, using the TSQ Vantage, the trinity of m/z 674.7 →120.0 for Sabstan P and m/z 114.1 →43.82 for Cre was calculated. Wakosil-II 3C18AR(3.0 mm ×150mm, 3μm) was used as the separation carrageenan, and 0.1% aqueous solution of citric acid and 0.1% aqueous solution of citric acid-containing metal were used as the mobile phase. As a result of creating a volume line by the internal standard method using the heavy water mark D3-Cre, the excellent linearity of the curves of 2. In the future, it is expected that the correlation between the effect of spontaneous cardiac arrest and vomiting and the effect of NK1 receptor antagonism will be determined by measuring the urinary levels of the patients using the measurement method constructed today.