ＮＫ１受容体拮抗薬の適正使用に向けた遅発性悪心・嘔吐の尿中バイオマーカーの探索

【目的】がん化学療法による悪心・嘔吐は、発現頻度が高く、患者にとって最もつらい副作用の一つである。遅発性悪心・嘔吐は、サブスタンスPがニューロキニン(NK)1受容体と結合することで引き起こされることが知られており、NK1受容体拮抗薬の開発により、症状のコントロールが可能となってきた。しかしながら、がん患者は、抗がん薬以外にも悪心・嘔吐を引き起こす様々な要因(がんの脳転移、電解質異常、消化管浸潤によるイレウス、胃腸炎及び麻薬鎮痛薬の使用など)があるため、抗がん薬による悪心・嘔吐を客観的に評価する指標がないのが現状である。そこで今回、尿中のサブスタンスP/クレアチニン(Cre)濃度が遅発性悪心・嘔吐のバイオマーカーとなるか調査し、NK1受容体拮抗薬の適正使用の一助とすることを目的とした。【方法】1. 高速液体クロマトグラフ-タンデム型質量分析計(LC/MS/MS)を用いて尿中のサブスタンスP濃度とCre濃度を測定する方法を確立する。2. 中等度催吐性リスクのがん化学療法を施行する患者の尿中のサブスタンスP/Cre濃度と遅発性悪心・嘔吐及びNK1受容体拮抗薬の効果との関連性について統計解析を行う。【結果】1. LC/ESI-MS/MS法の質量分析計にはTSQ Vantageを用い、サブスタンスPはm/z674.7→120.0、Creはm/z114.1→43.82のトランジションをモニターした。分離カラムはWakosil-II 3C18AR(3.0mm×150mm, 3μm)を用い、移動相は0.1%ギ酸水溶液と0.1%ギ酸含有メタノール溶液を使用した。重水素標識D3-Creを用いた内部標準法で検量線を作成した結果、サブスタンスPとCreは良好な直線性を示した。2. 今後、今回構築した測定法を用いて患者の尿中のサブスタンスP/Cre濃度を測定し、遅発性悪心・嘔吐及びNK1受容体拮抗薬の効果との関連性について明らかにしていく予定である。

【目的】がん化学療法による悪心・嘔吐は、発現頻度が高く、患者にとって最もつらい副作用の一つである。遅発性悪心・嘔吐は、サブスタンスPがニューロキニン(NK)1受容体と結合することで引き起こされることが知られており、NK1受容体拮抗薬の開発により、症状のコントロールが可能となってきた。しかしながら、がん患者は、抗がん薬以外にも悪心・嘔吐を引き起こす様々な要因(がんの脳転移、電解質異常、消化管浸潤によるイレウス、胃腸炎及び麻薬鎮痛薬の使用など)があるため、抗がん薬による悪心・嘔吐を客観的に評価する指標がないのが現状である。そこで今回、尿中のサブスタンスP/クレアチニン(Cre)濃度が遅発性悪心・嘔吐のバイオマーカーとなるか調査し、NK1受容体拮抗薬の適正使用の一助とすることを目的とした。【方法】1. 高速液体クロマトグラフ-タンデム型質量分析計(LC/MS/MS)を用いて尿中のサブスタンスP濃度とCre濃度を測定する方法を確立する。2. 中等度催吐性リスクのがん化学療法を施行する患者の尿中のサブスタンスP/Cre濃度と遅発性悪心・嘔吐及びNK1受容体拮抗薬の効果との関連性について統計解析を行う。【結果】1. LC/ESI-MS/MS法の質量分析計にはTSQ Vantageを用い、サブスタンスPはm/z674.7→120.0、Creはm/z114.1→43.82のトランジションをモニターした。分離カラムはWakosil-II 3C18AR(3.0mm×150mm, 3μm)を用い、移動相は0.1%ギ酸水溶液と0.1%ギ酸含有メタノール溶液を使用した。重水素標識D3-Creを用いた内部標準法で検量線を作成した結果、サブスタンスPとCreは良好な直線性を示した。2. 今後、今回構築した測定法を用いて患者の尿中のサブスタンスP/Cre濃度を測定し、遅発性悪心・嘔吐及びNK1受容体拮抗薬の効果との関連性について明らかにしていく予定である。